Klopidogrel in tikagrelor sta antagonista receptorja P2Y12, ki zavirata ploščati adenozin difosfat (ADP) s selektivnim zaviranjem vezave adenozin difosfata (ADP) na njegov ploščati receptor P2Y12 in aktivnost sekundarnega kompleksa glikoproteina GPII.b/III.a, posredovanega z ADP.

Oba sta klinično pogosto uporabljena antitrombotična zdravila, ki se lahko uporabljata za preprečevanje tromboze pri bolnikih s kronično stabilno angino pektoris, akutnim koronarnim arterijskim sindromom in ishemično možgansko kapjo. Kakšna je torej razlika?

1, Začetni čas

Tikagrelor je učinkovitejši in pri bolnikih z akutnim koronarnim arterijskim sindromom lahko hitro zavira agregacijo plošče, medtem ko je klopidogrel manj učinkovit.

2, Vzemite pogostost odmerka

Razpolovni čas klopidogrela je 6 ur, medtem ko je razpolovni čas tikagrelorja 7,2 ure.

Vendar se aktivni presnovki klopidogrela ireverzibilno vežejo na subjekta P2Y12, medtem ko sta tikagrelor in subjekt P2Y12 reverzibilna.

Zato se klopidogrel jemlje enkrat na dan, tikagrelor pa dvakrat na dan.

3, Antitrombocitno delovanje

Ticagrelorjevi antitrombociti so bili učinkovitejši in študije so pokazale, da Ticagrelor ni imel nobene razlike v zmanjševanju srčno-žilne smrti in miokardnega infarkta, ki je bil višji kot v skupini s klopidogrelom, in možganske kapi.

Na podlagi koristi zdravljenja s tikagrelorjem pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (AKS) ustrezne smernice doma in v tujini priporočajo uporabo tikagrelorja za zdravljenje antiagregacijskih plošč pri bolnikih z AKS. V dveh avtoritativnih smernicah Evropskega združenja za srce (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 in STEMI Guidelines 2012) se lahko klopidogrel uporablja le pri bolnikih, ki se ne morejo zdraviti s tikagrelorjem.

4, Nevarnost krvavitve

Tveganje za krvavitev pri dolgotrajni uporabi tikagrelorja je bilo nekoliko večje kot pri klopidogrelu, vendar je bilo tveganje za krvavitev podobno pri kratkotrajni uporabi.

Študije KAMIR-NIH, ki temeljijo na vzhodnoazijski populaciji, kažejo, da je bilo tveganje za krvavitev TIMI pomembno večje pri bolnikih, starih ≥ 75 let, kot pri klopidogrelu. Zato je za bolnike z acS, stare ≥ 75 let, priporočljivo izbrati klopidogret kot prednostni zaviralec P2Y12 na osnovi aspirina.

Antiplate platepett terapija za bolnike z majhnim številom majhnih ploščic se mora prav tako izogibati možnosti Ticagrelorja.

5、Drugi neželeni učinki

Najpogosteje poročani neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih s tikagrelorjem, so bili težave z dihanjem, podplutbe in krvavitve iz nosu, ki so se pojavljale pogosteje kot v skupini s klopidogrelom.

6、Interakcije zdravil

Klopidogrel je presuperialno zdravilo, ki ga delno presnavlja CYP2C19 kot njegov aktivni presnovek, in jemanje zdravila, ki zavira aktivnost tega encima, lahko zmanjša raven, pri kateri se klopidogrel pretvori v aktivni presnovek. Zato sočasna uporaba močnih ali zmernih zaviralcev CYP2C19, kot so omeprazol, esomeprazol, fluoronazol, volikonazol, fluoksetin, fluorovolzamin, cikloproksacin, camasi, ni priporočljiva.

Tikagrelor se večinoma presnavlja s CYP3A4, majhen del pa s CYP3A5. Kombinirana uporaba zaviralcev CYP3A lahko poveča Cmax in AUC tikagrelorja. Zato se je treba izogibati kombinirani uporabi tikagrelorja z močnimi zaviralci CYP3A, kot so ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin itd. Vendar pa lahko kombinirana uporaba induktorja CYP3A zmanjša Cmax oziroma AUC tikagrelorja. Zato se je treba izogibati kombinirani uporabi močnih induktorjev CYP3A, kot so deksametazon, natrijev fenitoin, fenobarbital in karbamazepin.

7、Antiagregacijsko zdravljenje pri bolnikih z ledvično insuficienco

PLATO je v študiji bolnikov z akutnim koronarnim sindromom z ledvično insuficienco pokazal znatno povečanje serumskega kreatinina v skupini s tikagrelorjem v primerjavi s klopidogrelom; Nadaljnja analiza bolnikov, zdravljenih z ARB, je pokazala 50-odstotno povečanje serumskega kreatinina >, z ledvicami povezane neželene učinke. dogodkov in neželenih učinkov, povezanih z delovanjem ledvic, je bilo bistveno več v skupini s tikagrelorjem kot v skupini klopidogrel. Zato mora biti klopidogrel + aspirin prva izbira pri bolnikih z ledvično insuficienco.

8、Antiagregacijsko zdravljenje pri bolnikih s protinom/hiperurikemijo

Pokazalo se je, da dolgotrajna uporaba tikagrelorja poveča tveganje za protin. Protin je pogost neželeni učinek zdravljenja s tikagrelorjem, ki je lahko povezan z učinkom aktivnih presnovkov tikagrelorja na presnovo sečne kisline. Zato je klopidogrel optimalno antitrombocitno zdravljenje protina /bolniki s hiperurikemijo.

9、Antiagregacijsko zdravljenje pred CABG (presaditev koronarne arterije)

Bolnikom, predvidenim za CABG, ki jemljejo majhne odmerke aspirina (75 do 100 mg), ni treba predoperativno prenehati; bolniki, ki prejemajo zaviralec P2Y12, morajo razmisliti o prekinitvi tikagrelorja za vsaj 3 dni in klopidogrela za vsaj 5 dni pred operacijo.

10、Nizka reaktivnost klopidogrela

Nizka reaktivnost trombocitov na klopidogrel lahko povzroči čas ishemije. Da bi premagali nizko reaktivnost klopidogrela, sta pogosta izbira povečanje odmerka klopidogrela ali njegova zamenjava s tikagrelorjem.

Skratka, tikagrelor deluje hitro in ima močnejši zaviralni učinek. Pri zdravljenju akutnega koronarnega sindroma ima tikagrelor boljši antitrombotični učinek, kar lahko dodatno zmanjša umrljivost, vendar ima večje tveganje za krvavitev in ima več neželenih učinkov, kot so dispneja, kontuzija, bradikardija, protin ipd., kot klopidogrel.