Rosuvastatin (blagovna znamka Crestor, ki jo trži AstraZeneca) je eno najpogosteje uporabljenih statinov.Tako kot drugi statini je tudi rosuvastatin predpisan za izboljšanje ravni lipidov v krvi osebe in za zmanjšanje srčno-žilnega tveganja.

V prvem desetletju, ko je bil rosuvastatin na trgu, je bil široko oglaševan kot »statin tretje generacije«, zato je bil učinkovitejši in morda povzročal manj neželenih učinkov kot večina drugih statinskih zdravil.Ko so leta minila in so se nabirali dokazi iz kliničnih preskušanj, se je velik del zgodnjega navdušenja nad tem specifičnim statinom zmanjšal.

Večina strokovnjakov zdaj meni, da so relativna tveganja in koristi rosuvastatina v veliki meri podobna tistim pri drugih statinih.Vendar pa obstaja nekaj kliničnih okoliščin, v katerih bi lahko dal prednost rosuvastatinu.

Uporaba rosuvastatina

Za zniževanje holesterola v krvi so bila razvita statinska zdravila.Ta zdravila se konkurenčno vežejo na jetrni encim, imenovan hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktaza.HMG CoA reduktaza igra vlogo, ki omejuje hitrost pri sintezi holesterola v jetrih.

Z blokiranjem reduktaze HMG CoA lahko statini znatno zmanjšajo proizvodnjo LDL (»slabega«) holesterola v jetrih in tako lahko znižajo koncentracijo holesterola LDL v krvi za kar 60%.Poleg tega statini zmerno znižajo koncentracijo trigliceridov v krvi (za približno 20-40 %) in povzročijo majhno povečanje (približno 5 %) ravni HDL holesterola v krvi (»dober holesterol«).

Z izjemo nedavno razvitih zaviralcev PCSK9 so statini najmočnejša zdravila za zniževanje holesterola, ki so na voljo.Poleg tega so v nasprotju z drugimi razredi zdravil za zniževanje holesterola klinična preskušanja pokazala, da lahko statini bistveno izboljšajo dolgoročne rezultate pri ljudeh z ugotovljeno koronarno arterijsko boleznijo (CAD) in pri ljudeh z zmernim ali visokim tveganjem za razvoj CAD. .

Statini tudi znatno zmanjšajo tveganje za kasnejše srčne napade in zmanjšajo tveganje umiranja zaradi CAD.(Novejši zaviralci PCSK9 so bili zdaj prikazani tudi v obsežnih RCT za izboljšanje kliničnih rezultatov.)

Ta sposobnost statinov, da znatno izboljšajo klinične rezultate, naj bi bila vsaj delno posledica nekaterih ali vseh njihovih koristi, ki ne znižujejo holesterola.Poleg zniževanja holesterola LDL imajo statini tudi protivnetne lastnosti, učinke proti strjevanju krvi in ​​stabilizacijske obloge.Poleg tega ta zdravila zmanjšajo raven C-reaktivnega proteina, izboljšajo splošno žilno funkcijo in zmanjšajo tveganje za življenjsko nevarne srčne aritmije.

Zelo verjetno je, da so klinične koristi statinov posledica kombinacije njihovih učinkov na zniževanje holesterola in njihove raznolike palete neholesterolskih učinkov.

Kako se rosuvastatin razlikuje?

Rosuvastatin je novejše, tako imenovano statinsko zdravilo "tretje generacije".V bistvu je to najmočnejše statinsko zdravilo na trgu.

Njegova relativna moč izhaja iz njegovih kemičnih lastnosti, ki mu omogočajo, da se trdneje veže na reduktazo HMG CoA in tako povzroči popolnejšo inhibicijo tega encima.Molekula za molekulo, rosuvastatin proizvaja več zniževanja holesterola LDL kot druga statinska zdravila.Vendar pa je mogoče podobne velikosti znižanja holesterola doseči z uporabo višjih odmerkov večine drugih statinov.

Kadar je potrebna "intenzivna" terapija s statini za čim nižje ravni holesterola, je rosuvastatin najbolj priljubljeno zdravilo za številne zdravnike.

Učinkovitost rosuvastatina

Rosuvastatin je pridobil sloves posebno učinkovitega med statini, predvsem na podlagi rezultatov dveh kliničnih preskušanj.

Leta 2008 je objava študije JUPITER pritegnila pozornost kardiologov povsod.V tej študiji je bilo več kot 17.000 zdravih ljudi, ki so imeli normalno raven holesterola LDL v krvi, vendar povišane ravni CRP, randomiziranih tako, da so prejemali bodisi 20 mg rosuvastatina bodisi placebo.

Med spremljanjem so ljudje, ki so bili randomizirani na rosuvastatin, imeli ne le znatno znižane ravni holesterola LDL in ravni CRP, ampak so imeli tudi bistveno manj srčno-žilnih dogodkov (vključno s srčnim infarktom, možgansko kapjo, potrebo po revaskularizacijskem postopku, kot je stent ali obvodna operacija, in kombinacija srčnega infarkta ali srčno-žilne smrti), kot tudi zmanjšanje umrljivosti zaradi vseh vzrokov.

Ta študija je bila izjemna ne le zato, ker je rosuvastatin znatno izboljšal klinične rezultate pri navidezno zdravih ljudeh, temveč tudi zato, ker ti ljudje ob vpisu niso imeli povišane ravni holesterola.

Leta 2016 je bilo objavljeno preskušanje HOPE-3.V to študijo je bilo vključenih več kot 12.000 ljudi z vsaj enim dejavnikom tveganja za aterosklerotično žilno bolezen, vendar brez očitne CAD.Udeleženci so bili randomizirani na prejemanje rosuvastatina ali placeba.Ob koncu leta so imeli ljudje, ki so jemali rosuvastatin, znatno zmanjšanje končne točke sestavljenega izida (vključno s srčnim infarktom ali možgansko kapjo brez smrtnega izida ali smrtjo zaradi bolezni srca in ožilja).

V obeh teh preskušanjih je randomizacija na rosuvastatin znatno izboljšala klinične rezultate ljudi, ki so imeli enega ali več dejavnikov tveganja, vendar niso imeli znakov aktivne srčno-žilne bolezni.

Treba je opozoriti, da je bil rosuvastatin izbran za ta preskušanja ne zato, ker je bil najmočnejši med statinskimi zdravili, temveč (vsaj v veliki meri), ker je preskušanja sponzorirala AstraZeneca, proizvajalec rosuvastatina.

Večina strokovnjakov za lipide meni, da bi bili rezultati teh preskušanj enaki, če bi bil drug statin uporabljen v zadostnem odmerku, in dejansko trenutna priporočila o zdravljenju s statinskimi zdravili na splošno dovoljujejo uporabo katerega koli od statinskih zdravil, dokler odmerek je dovolj visok, da doseže približno enako raven zniževanja holesterola, kot bi jo dosegli z manjšim odmerkom rosuvastatina.(Izjema od tega splošnega pravila se pojavi, ko je potrebna »intenzivna terapija s statini«. Intenzivno zdravljenje s statini pomeni bodisi visoke odmerke rosuvastatina bodisi visoke odmerke atorvastatina, ki je naslednji najmočnejši razpoložljivi statin.)

Ker pa je bil rosuvastatin res statin, ki je bil uporabljen v teh dveh ključnih kliničnih preskušanjih, so mnogi zdravniki privzeto uporabili rosuvastatin kot statin izbire.

Trenutne indikacije

Zdravljenje s statini je indicirano za izboljšanje nenormalnih ravni lipidov v krvi (zlasti za znižanje ravni holesterola LDL in/ali trigliceridov) in za preprečevanje bolezni srca in ožilja.Statini so priporočljivi za ljudi z ugotovljeno aterosklerotično boleznijo srca in ožilja, osebe s sladkorno boleznijo in osebe, pri katerih je ocenjeno 10-letno tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja nad 7,5 % do 10 %.

Čeprav se statini na splošno štejejo za zamenljiva v smislu njihove učinkovitosti in tveganja, da povzročijo neželene učinke, se lahko včasih da prednost rosuvastatinu.Natančneje, kadar je "visokointenzivna" statinska terapija namenjena znižanju holesterola LDL na najnižje možne ravni, se na splošno priporočata rosuvastatin ali atorvastatin v njunih višjih odmerkih.

Pred jemanjem

Preden vam bo zdravnik predpisal katero koli statinsko zdravilo, bo opravil uradno oceno tveganja, da oceni tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja, in izmeril raven lipidov v krvi.Če že imate srčno-žilno bolezen ali imate znatno povečano tveganje za njen razvoj, vam bo zdravnik verjetno priporočil zdravilo statine.

Druga pogosto predpisana statinska zdravila vključujejo atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin in pravastatin.

Crestor, oblika blagovne znamke rosuvastatina v ZDA, je precej draga, vendar so zdaj na voljo generične oblike rosuvastatina.Če vaš zdravnik želi, da vzamete rosuvastatin, vprašajte, ali lahko uporabite generik.

Statinov se ne sme uporabljati pri ljudeh, ki so alergični na statine ali katero koli od njihovih sestavin, ki so noseči ali dojijo, ki imajo bolezen jeter ali odpovedjo ledvic ali pijejo prevelike količine alkohola.Študije kažejo, da se rosuvastatin lahko varno uporablja pri otrocih, starejših od 10 let.

Odmerjanje rosuvastatina

Kadar se rosuvastatin uporablja za zniževanje povišanih ravni holesterola LDL, običajno začnemo z nižjimi odmerki (5 do 10 mg na dan) in jih po potrebi zvišujemo vsak mesec ali dva.Pri ljudeh z družinsko hiperholesterolemijo zdravniki običajno začnejo z nekoliko višjimi odmerki (10 do 20 mg na dan).

Kadar se rosuvastatin uporablja za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne bolezni pri ljudeh z zmerno povečanim tveganjem, je začetni odmerek običajno 5 do 10 mg na dan.Pri ljudeh, pri katerih se tveganje šteje za visoko (zlasti njihovo 10-letno tveganje je ocenjeno na več kot 7,5 %), se pogosto začne visoko intenzivno zdravljenje z 20 do 40 mg na dan.

Če se rosuvastatin uporablja za zmanjšanje tveganja za dodatne srčno-žilne dogodke pri osebi z že ugotovljeno srčno-žilno boleznijo, se običajno uporablja intenzivno zdravljenje z odmerkom 20 do 40 mg na dan.

Pri ljudeh, ki jemljejo ciklosporin ali zdravila za zdravljenje HIV/AIDS, ali pri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic, je treba odmerek rosuvastatina zmanjšati in na splošno ne sme presegati 10 mg na dan.

Ljudje azijskega porekla so bolj občutljivi na statine in bolj nagnjeni k neželenim učinkom.Na splošno je priporočljivo, da se rosuvastatin začne s 5 mg na dan in ga pri azijskih bolnikih postopno povečuje.

Rosuvastatin se jemlje enkrat na dan, lahko pa ga jemljete zjutraj ali zvečer.Za razliko od več drugih statinov, pitje zmernih količin grenivkinega soka le malo vpliva na rosuvastatin.

Neželeni učinki rosuvastatina

V letih takoj po razvitju rosuvastatina so številni strokovnjaki domnevali, da bi bili stranski učinki statinov pri rosuvastatinu manj izraziti, preprosto zato, ker bi bilo mogoče uporabiti nižje odmerke za dosego ustreznega znižanja holesterola.Hkrati so drugi strokovnjaki trdili, da bi se stranski učinki statinov povečali s tem zdravilom, saj je bilo močnejše od drugih statinov.

V vmesnih letih je postalo očitno, da nobena trditev ni bila pravilna.Videti je, da sta vrsta in obseg neželenih učinkov pri rosuvastatinu na splošno približno enaka kot pri drugih statinih.

Kot skupina se statini bolje prenašajo kot druga zdravila za zniževanje holesterola.V metaanalizi, objavljeni leta 2017, ki je preučevala 22 randomiziranih kliničnih preskušanj, je le 13,3 % ljudi, ki so bili randomizirani na zdravilo s statini, prenehalo jemati zdravilo zaradi neželenih učinkov v 4 letih, v primerjavi s 13,9 % ljudi, randomiziranih na placebo.

Kljub temu obstajajo dobro znani stranski učinki, ki jih povzročajo statini, in ti neželeni učinki na splošno veljajo tako za rosuvastatin kot za vse druge statine.Najpomembnejši od teh neželenih učinkov vključujejo:

• Neželeni učinki, povezani z mišicami.Toksičnost za mišice lahko povzročijo statini.Simptomi lahko vključujejo mialgijo (bolečine v mišicah), mišično oslabelost, vnetje mišic ali (v redkih, hudih primerih) rabdomiolizo.Rabdomioliza je akutna ledvična odpoved, ki jo povzroči huda razgradnja mišic.V večini primerov.neželene učinke, povezane z mišicami, je mogoče nadzorovati s prehodom na drug statin.Rosuvastatin je med statinskimi zdravili, za katera se zdi, da povzročajo relativno majhno mišično toksičnost.Nasprotno pa so lovastatin, simvastatin in atorvastatin bolj nagnjeni k težavam z mišicami.
• Težave z jetri.Pri približno 3 % ljudi, ki jemljejo statine, se bodo jetrni encimi v krvi povečali.Pri večini teh ljudi ni videti nobenih dokazov o dejanski poškodbi jeter in pomen te majhne zvišane vrednosti encimov ni jasen.Pri zelo malo ljudeh so poročali o hudi poškodbi jeter;ni pa jasno, da je pojavnost hude poškodbe jeter pri ljudeh, ki jemljejo statine, večja kot pri splošni populaciji.Ni znakov, da rosuvastatin povzroča več ali manj težav z jetri kot drugi statini.
• Kognitivna motnja.Zamisel, da lahko statini povzročijo kognitivne motnje, izgubo spomina, depresijo, razdražljivost, agresijo ali druge učinke na centralni živčni sistem, je bila izpostavljena, vendar ni bila jasno dokazana.V analizi poročil o primerih, poslanih na FDA, se zdi, da so domnevne kognitivne težave, povezane s statini, pogostejše pri lipofilnih statinskih zdravilih, vključno z atorvastatinom, fluvastatinom, lovastatinom in simvastatinom.Hidrofilna statinska zdravila, vključno z rosuvastatinom, so bila manj pogosto vpletena v ta možni neželeni učinek.
• sladkorna bolezen.V zadnjih letih je majhen porast razvoja sladkorne bolezni povezan s terapijo s statini.Metaanaliza petih kliničnih preskušanj iz leta 2011 kaže, da se na vsakih 500 ljudi, zdravljenih s statini visoke intenzivnosti, pojavi en dodaten primer sladkorne bolezni.Na splošno velja, da je ta stopnja tveganja sprejemljiva, dokler se lahko pričakuje, da bo statin znatno zmanjšal splošno tveganje za srčno-žilne bolezni.

Drugi neželeni učinki, o katerih so pogosto poročali pri statinih, vključujejo slabost, drisko in bolečine v sklepih.

Interakcije

Jemanje nekaterih zdravil lahko poveča tveganje za nastanek neželenih učinkov pri rosuvastatinu (ali katerem koli statinu).Ta seznam je dolg, vendar najbolj opazna zdravila, ki medsebojno delujejo z rosuvastatinom, vključujejo:

• Gemfibrozil, ki je nestatinsko sredstvo za zniževanje holesterola
• Amiodaron, ki je antiaritmično zdravilo
• Več zdravil proti HIV
• Nekateri antibiotiki, zlasti klaritromicin in itrakonazon
• Ciklosporin, imunosupresivno zdravilo

Beseda iz Verywella

Čeprav je rosuvastatin najmočnejši statin, ki je na voljo, je na splošno njegova učinkovitost in profil toksičnosti zelo podoben vsem ostalim statinom.Kljub temu obstaja nekaj kliničnih situacij, v katerih je lahko rosuvastatin prednostnejši pred drugimi statini.