Rosuvastatin (blagovna znamka Crestor, ki ga trži AstraZeneca) je eno najpogosteje uporabljenih statinov. Tako kot drugi statini se tudi rosuvastatin predpisuje za izboljšanje ravni lipidov v krvi osebe in zmanjšanje srčno-žilnega tveganja.

V prvem desetletju ali več, ko je bil rosuvastatin na trgu, so ga na veliko oglaševali kot »statin tretje generacije« in zato kot učinkovitejšega in verjetno povzroča manj neželenih učinkov kot večina drugih statinov. Ko so leta minevala in ko so se kopičili dokazi iz kliničnih preskušanj, se je velik del zgodnjega navdušenja nad tem specifičnim statinom zmanjšal.

Večina strokovnjakov zdaj meni, da so relativna tveganja in koristi rosuvastatina v veliki meri podobni tistim pri drugih statinih. Vendar pa obstaja nekaj kliničnih okoliščin, v katerih je rosuvastatin morda bolj priporočljiv.

Uporaba rosuvastatina

Statini so bili razviti za zniževanje holesterola v krvi. Ta zdravila se konkurenčno vežejo na jetrni encim, imenovan hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktaza. HMG CoA reduktaza ima vlogo omejevanja hitrosti pri sintezi holesterola v jetrih.

Z blokiranjem reduktaze HMG CoA lahko statini znatno zmanjšajo nastajanje LDL (»slabega«) holesterola v jetrih in tako lahko znižajo raven LDL holesterola v krvi za kar 60 %. Poleg tega statini zmerno znižajo raven trigliceridov v krvi (za približno 20-40 %) in povzročijo majhno povečanje (približno 5 %) ravni HDL holesterola (»dobrega holesterola«) v krvi.

Z izjemo nedavno razvitih zaviralcev PCSK9 so statini najmočnejša razpoložljiva zdravila za zniževanje holesterola. Poleg tega so v nasprotju z drugimi razredi zdravil za zniževanje holesterola klinična preskušanja pokazala, da lahko statini znatno izboljšajo dolgoročne rezultate pri ljudeh z ugotovljeno boleznijo koronarnih arterij (CAD) in ljudeh z zmernim ali visokim tveganjem za razvoj CAD. .

Statini prav tako znatno zmanjšajo tveganje za nadaljnje srčne napade in zmanjšajo tveganje smrti zaradi CAD. (Novejši zaviralci PCSK9 so bili zdaj prikazani tudi v obsežnih RCT za izboljšanje kliničnih rezultatov.)

Ta zmožnost statinov, da znatno izboljšajo klinične rezultate, naj bi bila vsaj delno posledica nekaterih ali vseh njihovih koristi, ki niso povezane z zniževanjem holesterola. Poleg zniževanja holesterola LDL imajo statini tudi protivnetne lastnosti, učinke proti strjevanju krvi in ​​lastnosti stabilizacije zobnih oblog. Poleg tega ta zdravila zmanjšajo raven C-reaktivnega proteina, izboljšajo splošno delovanje ožilja in zmanjšajo tveganje za življenjsko nevarne srčne aritmije.

Zelo verjetno je, da so klinične koristi statinov posledica kombinacije njihovih učinkov na zniževanje holesterola in njihovega raznolikega nabora učinkov, ki niso povezani s holesterolom.

Kako je rosuvastatin drugačen?

Rosuvastatin je novejše, tako imenovano zdravilo statin "tretje generacije". V bistvu je to najmočnejše zdravilo statin na trgu.

Njegova relativna moč izhaja iz njegovih kemičnih lastnosti, ki mu omogočajo, da se močneje veže na reduktazo HMG CoA in tako povzroči popolnejšo inhibicijo tega encima. Molekula za molekulo, rosuvastatin proizvaja več LDL-holesterola kot drugi statini. Vendar pa je mogoče podobne obsege znižanja holesterola doseči z uporabo višjih odmerkov večine drugih statinov.

Kadar je potrebna "intenzivna" terapija s statini, da bi znižali raven holesterola na najnižjo možno raven, je rosuvastatin najboljša izbira za mnoge zdravnike.

Učinkovitost rosuvastatina

Rosuvastatin si je predvsem na podlagi rezultatov dveh kliničnih preskušanj pridobil sloves posebej učinkovitega med statini.

Leta 2008 je objava študije JUPITER pritegnila pozornost kardiologov povsod. V tej študiji je bilo več kot 17.000 zdravih ljudi, ki so imeli normalno raven holesterola LDL v krvi, vendar povišano raven CRP, naključno izbranih za prejemanje 20 mg rosuvastatina na dan ali placeba.

Med spremljanjem ljudje, randomizirani na rosuvastatin, niso imeli le znatno znižanih ravni LDL holesterola in ravni CRP, ampak so imeli tudi bistveno manj kardiovaskularnih dogodkov (vključno s srčnim infarktom, možgansko kapjo, potrebo po revaskularizacijskem postopku, kot je stent ali operacija obvoda, in kombinacijo srčnega infarkta, možganske kapi ali kardiovaskularne smrti), kot tudi zmanjšanje umrljivosti zaradi vseh vzrokov.

Ta študija ni bila izjemna samo zato, ker je rosuvastatin bistveno izboljšal klinične rezultate pri navidezno zdravih ljudeh, ampak tudi zato, ker ti ljudje v času vključitve niso imeli povišane ravni holesterola.

Leta 2016 je bila objavljena raziskava HOPE-3. Ta študija je vključevala več kot 12.000 ljudi z vsaj enim dejavnikom tveganja za aterosklerotično vaskularno bolezen, vendar brez očitne CAD. Udeleženci so bili randomizirani za prejemanje rosuvastatina ali placeba. Ob koncu leta so ljudje, ki so jemali rosuvastatin, občutno zmanjšali sestavljeni končni rezultat (vključno s srčnim infarktom ali možgansko kapjo brez smrtnega izida ali smrtjo zaradi bolezni srca in ožilja).

V obeh preskušanjih je randomizacija na rosuvastatin znatno izboljšala klinične rezultate ljudi, ki so imeli enega ali več dejavnikov tveganja, vendar brez znakov aktivne srčno-žilne bolezni.

Treba je opozoriti, da rosuvastatin ni bil izbran za ta preskušanja, ker je bil najmočnejši med statini, ampak (vsaj v veliki meri), ker je poskuse sponzorirala AstraZeneca, proizvajalec rosuvastatina.

Večina strokovnjakov za lipide meni, da bi bili rezultati teh preskušanj enaki, če bi drug statin uporabili v zadostnem odmerku, in dejansko trenutna priporočila o zdravljenju s statini na splošno dovoljujejo uporabo katerega koli od statinov, dokler odmerek dovolj visok, da dosežemo približno enako raven znižanja holesterola, kot bi jo dosegli z manjšim odmerkom rosuvastatina. (Izjema od tega splošnega pravila se zgodi, ko je zahtevano "intenzivno zdravljenje s statini". Intenzivno zdravljenje s statini pomeni visok odmerek rosuvastatina ali visok odmerek atorvastatina, ki je naslednji najmočnejši razpoložljivi statin.)

Toda ker je bil rosuvastatin res statin, ki je bil uporabljen v teh dveh osrednjih kliničnih preskušanjih, so mnogi zdravniki rosuvastatin uporabili kot svoj izbrani statin.

Trenutne indikacije

Terapija s statini je indicirana za izboljšanje nenormalnih ravni lipidov v krvi (zlasti za znižanje ravni LDL holesterola in/ali trigliceridov) in za preprečevanje bolezni srca in ožilja. Statini se priporočajo ljudem z ugotovljeno aterosklerotično boleznijo srca in ožilja, ljudem s sladkorno boleznijo in ljudem, pri katerih je ocenjeno 10-letno tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja nad 7,5 % do 10 %.

Medtem ko se na splošno statini štejejo za medsebojno zamenljive v smislu njihove učinkovitosti in tveganja za povzročanje neželenih učinkov, se lahko zgodi, da bo rosuvastatin morda bolj priljubljen. Natančneje, kadar je »visokointenzivna« terapija s statini namenjena znižanju holesterola LDL na najnižje možne ravni, se na splošno priporoča bodisi rosuvastatin bodisi atorvastatin v ustreznih višjih odmerkih.

Pred jemanjem

Preden vam predpiše katero koli zdravilo s statinom, bo vaš zdravnik opravil formalno oceno tveganja, da oceni tveganje za razvoj srčno-žilnih bolezni, in izmeril raven lipidov v krvi. Če že imate srčno-žilno bolezen ali je tveganje za njen razvoj znatno povečano, vam bo zdravnik verjetno priporočil zdravilo statin.

Druga pogosto predpisana zdravila statin vključujejo atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin in pravastatin.

Crestor, blagovna znamka rosuvastatina v ZDA, je precej draga, vendar so zdaj na voljo generične oblike rosuvastatina. Če vaš zdravnik želi, da jemljete rosuvastatin, vprašajte, ali lahko uporabite generično zdravilo.

Statinov ne smejo uporabljati ljudje, ki so alergični na statine ali katero koli njihovo sestavino, ki so noseči ali dojijo, imajo bolezen jeter ali ledvično odpoved ali pijejo prekomerne količine alkohola. Študije kažejo, da se rosuvastatin lahko varno uporablja pri otrocih, starejših od 10 let.

Odmerjanje rosuvastatina

Kadar se rosuvastatin uporablja za zniževanje zvišanih ravni holesterola LDL, se običajno začnejo nižji odmerki (5 do 10 mg na dan) in se vsak mesec ali dva po potrebi povečajo. Pri ljudeh z družinsko hiperholesterolemijo zdravniki običajno začnejo z nekoliko višjimi odmerki (10 do 20 mg na dan).

Kadar se rosuvastatin uporablja za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne bolezni pri ljudeh z zmerno povečanim tveganjem, je začetni odmerek običajno 5 do 10 mg na dan. Pri ljudeh, pri katerih se tveganje šteje za visoko (zlasti njihovo 10-letno tveganje je ocenjeno na več kot 7,5 %), se pogosto začne visokointenzivna terapija z 20 do 40 mg na dan.

Če se rosuvastatin uporablja za zmanjšanje tveganja dodatnih srčno-žilnih dogodkov pri osebi z že ugotovljeno srčno-žilno boleznijo, se običajno uporablja intenzivno zdravljenje z odmerkom od 20 do 40 mg na dan.

Pri ljudeh, ki jemljejo ciklosporin ali zdravila za HIV/aids, ali pri ljudeh z zmanjšanim delovanjem ledvic je treba odmerek rosuvastatina prilagoditi navzdol in na splošno ne sme preseči 10 mg na dan.

Ljudje azijskega porekla so bolj občutljivi na statine in bolj nagnjeni k neželenim učinkom. Na splošno je priporočljivo, da se rosuvastatin začne s 5 mg na dan in se pri bolnikih iz Azije postopoma povečuje.

Rosuvastatin se jemlje enkrat na dan in se lahko jemlje zjutraj ali zvečer. Za razliko od nekaterih drugih statinov ima pitje zmernih količin grenivkinega soka majhen učinek na rosuvastatin.

Neželeni učinki rosuvastatina

V letih takoj po razvoju rosuvastatina so številni strokovnjaki domnevali, da bi bili stranski učinki statina manj izraziti pri rosuvastatinu, preprosto zato, ker bi bilo mogoče uporabiti nižje odmerke za doseganje ustreznega znižanja holesterola. Hkrati so drugi strokovnjaki trdili, da bi bili stranski učinki statina s tem zdravilom povečani, saj je bilo močnejše od drugih statinov.

V vmesnih letih je postalo očitno, da nobena trditev ni bila pravilna. Videti je, da sta vrsta in obseg neželenih učinkov pri rosuvastatinu na splošno približno enaka kot pri drugih statinih.

Statine kot skupino bolniki bolje prenašajo kot druga zdravila za zniževanje holesterola. V metaanalizi, objavljeni leta 2017, ki je preučevala 22 randomiziranih kliničnih preskušanj, je le 13,3 % ljudi, randomiziranih na statin, opustilo zdravilo zaradi stranskih učinkov v 4 letih, v primerjavi s 13,9 % ljudi, randomiziranih na placebo.

Kljub temu obstajajo dobro znani stranski učinki, ki jih povzročajo zdravila s statini, in ti neželeni učinki na splošno veljajo tako za rosuvastatin kot za vse druge statine. Najbolj opazni med temi stranskimi učinki so:

• Neželeni učinki, povezani z mišicami. Toksičnost mišic lahko povzročijo statini. Simptomi lahko vključujejo mialgijo (bolečine v mišicah), mišično oslabelost, vnetje mišic ali (v redkih, hudih primerih) rabdomiolizo. Rabdomioliza je akutna ledvična odpoved, ki jo povzroči huda mišična razgradnja. V večini primerov. neželene učinke, povezane z mišicami, je mogoče nadzorovati s prehodom na drug statin. Rosuvastatin je med statini, za katere se zdi, da povzročajo relativno malo toksičnosti za mišice. V nasprotju s tem so lovastatin, simvastatin in atorvastatin bolj nagnjeni k povzročanju težav z mišicami.
• Težave z jetri. Pri približno 3 % ljudi, ki jemljejo statine, se bodo vrednosti jetrnih encimov v krvi zvišale. Pri večini teh ljudi ni znakov dejanske poškodbe jeter in pomen tega majhnega zvišanja encimov ni jasen. Pri zelo malo ljudeh so poročali o hudi poškodbi jeter; ni pa jasno, ali je incidenca hude okvare jeter večja pri ljudeh, ki jemljejo statine, kot pri splošni populaciji. Ni znakov, da bi rosuvastatin povzročil več ali manj težav z jetri kot drugi statini.
• Kognitivne motnje. Zamisel, da lahko statini povzročijo kognitivne okvare, izgubo spomina, depresijo, razdražljivost, agresijo ali druge učinke na centralni živčni sistem, je bila izpostavljena, vendar ni bila jasno dokazana. V analizi poročil o primerih, poslanih FDA, se zdi, da so domnevne kognitivne težave, povezane s statini, pogostejše pri lipofilnih statinih, vključno z atorvastatinom, fluvastatinom, lovastatinom in simvastatinom. Hidrofilna zdravila statin, vključno z rosuvastatinom, so bila manj pogosto povezana s tem potencialnim neželenim učinkom.
• Sladkorna bolezen. V zadnjih letih je bil majhen porast razvoja sladkorne bolezni povezan z zdravljenjem s statini. Metaanaliza petih kliničnih preskušanj iz leta 2011 kaže, da se en dodaten primer sladkorne bolezni pojavi pri vsakih 500 ljudeh, zdravljenih z visokointenzivnimi statini. Na splošno velja, da je ta stopnja tveganja sprejemljiva, dokler je mogoče pričakovati, da bo statin bistveno zmanjšal splošno srčno-žilno tveganje.

Drugi neželeni učinki, o katerih so pogosto poročali pri zdravilih s statini, vključujejo slabost, drisko in bolečine v sklepih.

Interakcije

Jemanje določenih zdravil lahko poveča tveganje za pojav neželenih učinkov rosuvastatina (ali katerega koli drugega statina). Ta seznam je dolg, vendar so najpomembnejša zdravila, ki medsebojno delujejo z rosuvastatinom, naslednja:

• Gemfibrozil, ki je nestatinsko sredstvo za zniževanje holesterola
• Amiodaron, ki je antiaritmično zdravilo
• Več zdravil za HIV
• Nekateri antibiotiki, zlasti klaritromicin in itrakonzon
• Ciklosporin, imunosupresivno zdravilo

Beseda iz Verywella

Medtem ko je rosuvastatin najmočnejši razpoložljivi statin, je na splošno njegova učinkovitost in profil toksičnosti zelo podoben vsem drugim statinom. Kljub temu obstaja nekaj kliničnih situacij, v katerih ima lahko rosuvastatin prednost pred drugimi statini.