Nirmatrelvir je zaviralec glavne proteaze SARS-CoV-2 (Mpro), imenovane tudi 3C-podobna proteaza (3CLpro) ali proteaza nsp5. Inhibicija SARS-CoV-2 Mpro onemogoči predelavo poliproteinskih prekurzorjev, kar preprečuje razmnoževanje virusa.

Nirmatrelvir je zaviral aktivnost rekombinantnega SARS-CoV-2 Mpro v biokemičnem testu v koncentracijah, ki jih je mogoče doseči in vivo. Z rentgensko kristalografijo so ugotovili, da se nirmatrelvir veže neposredno na aktivno mesto SARS-CoV-2 Mpro.

Ritonavir je zaviralec proteaze HIV-1, vendar ni aktiven proti SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir zavira presnovo nirmatrelvirja, ki jo posreduje CYP3A, kar povzroči povečane plazemske koncentracije nirmatrelvirja.

To zdravilo je priporočljivo. FDA mu je izdala dovoljenje za nujno uporabo za zdravljenje blage do zmerne koronavirusne bolezni (COVID-19) pri odraslih in pediatričnih bolnikih (starih 12 let in več, ki tehtajo najmanj 40 kilogramov ali približno 88 funtov) z pozitivne rezultate neposrednega testiranja na SARS-CoV-2 in pri katerih obstaja veliko tveganje za napredovanje v hudo obliko bolezni COVID-19, vključno s hospitalizacijo ali smrtjo. Nirmatrelvir/ritonavir je treba začeti čim prej po diagnozi COVID-19 in v petih dneh po pojavu simptomov.

Priporočila temeljijo na EPIC-HR, randomiziranem kliničnem kontrolnem preskušanju faze 2/3, ki ocenjuje učinkovitost nirmaltrelivirja/ritonavirja v primerjavi s placebom pri zmanjševanju števila hospitalizacij in/ali smrti do 28. dne. Uporaba nirmaltrelivirja/ritonavirja v 5 dneh po pojavu simptomov pri posamezniki, pri katerih obstaja tveganje za napredovanje v hudo bolezen, so v 28 dneh zmanjšali relativno tveganje za hospitalizacijo ali smrt za 88 %.