Opis

Dabigatran eteksilat mezilat (BIBR 1048MS) je peroralno aktivno predzdravilo dabigatrana.Dabigatran eteksilat mezilat ima antikoagulantne učinke in se uporablja za profilakso venske tromboembolije in možganske kapi zaradi atrijske fibrilacije.

Ozadje

Opis: IC50 Vrednost: 4,5 nM (Ki);10 nM (agregacija trombocitov, povzročena s trombinom) [1] Dabigatran je reverzibilen in selektiven neposredni zaviralec trombina (DTI), ki je v naprednem kliničnem razvoju kot njegovo peroralno aktivno predzdravilo, dabigatran eteksilat.in vitro: Dabigatran je selektivno in reverzibilno zaviral človeški trombin (Ki: 4,5 nM) kot tudi trombocitno agregacijo (IC(50): 10 nM), medtem ko ne kaže zaviralnih učinkov na druga sredstva, ki stimulirajo trombocite. Nastajanje trombina v trombocitih -slaba plazma (PPP), merjena kot endogeni trombinski potencial (ETP), je bil inhibiran koncentracijsko odvisno (IC(50): 0,56 mikroM).Dabigatran je pokazal od koncentracije odvisne antikoagulantne učinke pri različnih vrstah in vitro, pri čemer je podvojil aktivirani delni tromboplastinski čas (aPTT), protrombinski čas (PT) in čas strjevanja ekarina (ECT) pri človeških PPP pri koncentracijah 0,23, 0,83 oziroma 0,18 mikroM [ 1].in vivo: dabigatran je po intravenskem dajanju pri podganah (0,3, 1 in 3 mg/kg) in opicah rezus (0,15, 0,3 in 0,6 mg/kg) odvisno od odmerka podaljšal aPTT.Od odmerka in časa odvisne antikoagulantne učinke so opazili pri peroralnem dajanju dabigatran eteksilata pri zavestnih podganah (10, 20 in 50 mg/kg) ali opicah rezus (1, 2,5 ali 5 mg/kg), pri čemer so največji učinki opazili med 30 in 120 min po dajanju [1].Bolniki, zdravljeni z dabigatran eteksilatom, so imeli manj ishemičnih možganskih kapi (3,74 dabigatran eteksilata v primerjavi z 3,97 varfarina) in manj kombiniranih intrakranialnih krvavitev in hemoragičnih možganskih kapi (0,43 dabigatran eteksilata v primerjavi z 0,43 dabigatran eteksilata v primerjavi z 0,99 bolnika na leto 2-21).Klinično preskušanje: Vrednotenje farmakokinetike in farmakodinamike peroralnega dabigatran eteksilata pri bolnikih na hemodializi.1. faza

Skladiščenje

Klinično preskušanje

Kemična struktura