Opis

Dabigatran eteksilat mezilat (BIBR 1048MS) je peroralno aktivno predzdravilo dabigatrana. Dabigatran eteksilat mesilat ima antikoagulantne učinke in se uporablja za profilakso venske trombembolije in možganske kapi zaradi atrijske fibrilacije.

Ozadje

Opis: Vrednost IC50: 4,5 nM (Ki); 10 nM (s trombinom povzročena agregacija trombocitov) [1] Dabigatran je reverzibilen in selektiven neposredni zaviralec trombina (DTI), ki je v naprednem kliničnem razvoju kot njegovo peroralno aktivno predzdravilo, dabigatran eteksilat. in vitro: Dabigatran je selektivno in reverzibilno zaviral človeški trombin (Ki: 4,5 nM) kot tudi s trombinom povzročeno agregacijo trombocitov (IC(50): 10 nM), medtem ko ni pokazal zaviralnega učinka na druga sredstva za stimulacijo trombocitov. Nastajanje trombina v trombocitih -slaba plazma (PPP), merjena kot endogeni trombinski potencial (ETP) je bil inhibiran odvisno od koncentracije (IC(50): 0,56 mikroM). Dabigatran je pokazal od koncentracije odvisne antikoagulantne učinke pri različnih živalskih vrstah in vitro, pri čemer je podvojil aktivirani delni tromboplastinski čas (aPTT), protrombinski čas (PT) in čas strjevanja ekarina (ECT) v humanem PPP pri koncentracijah 0,23, 0,83 oziroma 0,18 mikroM [ 1]. in vivo: Dabigatran je po intravenskem dajanju pri podganah (0,3, 1 in 3 mg/kg) in opicah rezus (0,15, 0,3 in 0,6 mg/kg) odvisno od odmerka podaljšal aPTT. Pri peroralnem dajanju dabigatran eteksilata pri zavestnih podganah (10, 20 in 50 mg/kg) ali opicah rezus (1, 2,5 ali 5 mg/kg) so opazili od odmerka in časa odvisne antikoagulantne učinke, največje učinke pa so opazili med 30 in 120 mg/kg. min po dajanju [1]. Bolniki, zdravljeni z dabigatran eteksilatom, so doživeli manj ishemičnih možganskih kapi (3,74 dabigatran eteksilata proti 3,97 varfarina) in manj kombiniranih intrakranialnih krvavitev in hemoragičnih kapi (0,43 dabigatran eteksilata proti 0,99 varfarina) na 100 bolnik-let [2]. Klinično preskušanje: Vrednotenje farmakokinetike in farmakodinamike peroralnega dabigatran eteksilata pri bolnikih na hemodializi. 1. faza

Shranjevanje

Klinično preskušanje

Kemična struktura