Opis

Hidroklorotiazid (HCTZ), peroralno aktiven diuretik iz razreda tiazidov, zavira preoblikovanje TGF-β/Smad signalna pot. Hidroklorotiazid ima neposredne vaskularne relaksacijske učinke z odpiranjem s kalcijem aktiviranega kalijevega kanala (KCA). Hidroklorotiazid izboljša delovanje srca, zmanjša fibrozo in ima antihipertenzivni učinek.

Ozadje

Hidroklorotiazid je diuretik iz skupine tiazidov.

In vitro

Hidroklorotiazid spada v razred tiazidnih diuretikov. Zmanjša volumen krvi z delovanjem na ledvice, da zmanjša reabsorpcijo natrija (Na) v distalnem zavitem tubulu. Glavno mesto delovanja v nefronu se pojavi na elektronevtralnem Na+-Cl kotransporterju tako, da tekmuje za kloridno mesto na transporterju. Z oslabitvijo transporta Na v distalnem zavitem tubulu hidroklorotiazid povzroči natriurezo in sočasno izgubo vode. Tiazidi povečajo reabsorpcijo kalcija v tem segmentu na način, ki ni povezan s transportom natrija. Poleg tega naj bi hidroklorotiazid z drugimi mehanizmi zmanjšal periferni žilni upor.

Hidroklorotiazid (HCTZ; peroralno z gavažo; 12,5 mg/kg/dan; 8 tednov) je izboljšal delovanje srca, zmanjšal srčno intersticijsko fibrozo in volumski delež kolagena, zmanjšal izražanje AT1, TGF-β in Smad2 v srčnem tkivu pri odraslih samcih podgan Sprague Dawley. Poleg tega hidroklorotiazid zmanjša koncentracijo angiotenzina II in aldosterona v plazmi. Poleg tega hidroklorotiazid zavira z angiotenzinom II induciran TGF-β1 in izražanje beljakovin Smad2 v ventrikularnih fibroblastih novorojenčkov podgan.

Kemična struktura