Opis

Hidroklorotiazid (HCTZ), peroralno aktivno diuretično zdravilo iz razreda tiazidov, zavira transformacijo TGF-β/Smad signalna pot.Hidroklorotiazid ima neposreden vaskularni relaksantni učinek z odpiranjem s kalcijem aktiviranim kalijevim kanalom (KCA).Hidroklorotiazid izboljša delovanje srca, zmanjša fibrozo in ima antihipertenzivni učinek.

Ozadje

Hidroklorotiazid je diuretik iz razreda tiazidov.

In vitro

Hidroklorotiazid spada v razred tiazidnih diuretikov.Zmanjša volumen krvi z delovanjem na ledvice, da zmanjša reabsorpcijo natrija (Na) v distalnem zvitem tubulu.Glavno mesto delovanja v nefronu se pojavi na elektronevtralnem kotransporterju Na+-Cl s tekmovanjem za kloridno mesto na transporterju.Z oslabljenim transportom Na v distalnem zvitem tubulu hidroklorotiazid povzroči natriurezo in sočasno izgubo vode.Tiazidi povečajo reabsorpcijo kalcija v tem segmentu na način, ki ni povezan s transportom natrija.Poleg tega naj bi hidroklorotiazid z drugimi mehanizmi zmanjšal periferni žilni upor.

Hidroklorotiazid (HCTZ; peroralno odvajanje; 12,5 mg/kg/d; 8 tednov) je izboljšal delovanje srca, zmanjšal srčno intersticijsko fibrozo in volumski delež kolagena, zmanjšal izražanje AT1, TGF-β in Smad2 v srčnih tkivih pri odraslih samcih podgan Sprague Dawley.Poleg tega hidroklorotiazid zmanjša plazemske ravni angiotenzina II in aldosterona.Poleg tega hidroklorotiazid zavira TGF-induciran angiotenzin II.β1 in ekspresija proteina Smad2 v ventrikularnih fibroblastih novorojenčkov podgan.

Kemična struktura