Opis

LCZ696 (sakubitril/valsartan), ki ga sestavljajo valsartan (ARB) in sakubitril (AHU377) v molskem razmerju 1:1, je prvi v razredu, peroralno biološko razpoložljiv in dvojno delujoč zaviralec angiotenzinskega receptorja-neprilizina (ARN) za hipertenzijo in srčno popuščanje[1][2][3]. LCZ696 blaži diabetično kardiomiopatijo z zaviranjem vnetja, oksidativnega stresa in apoptoze.

Ozadje

LCZ696 je prvi v razredu ARNi (zaviralec neprilizina angiotenzinskega receptorja), ki obsega anionske dele AR valsartana in predzdravilo zaviralca neprilizina AHU377 (razmerje 1:1) za srčno popuščanje in hipertenzijo.

Angiotenzinski receptorji so receptorji, vezani na G-protein. Posredujejo srčno-žilne in druge učinke angiotenzina II, ki je bioaktivni peptid sistema renin-angiotenzin. Neprilysin je nevtralna endopeptidaza, ki razgrajuje endogene vazoaktivne peptide, kot so natriuretični peptidi. Zaviranje neprilizina poveča koncentracijo natriuretičnih peptidov, ki so prispevali k zaščiti srca, ožilja in ledvic. [1]

Pri podganah Sprague-Dawley je peroralno dajanje LCZ696 povzročilo od odmerka odvisno zvišanje imunoreaktivnosti atrijskega natriuretičnega peptida, ki je posledica inhibicije neprilizina. Pri hipertenzivnih dvojnih transgenih podganah je LCZ696 povzročil od odmerka odvisno in trajno znižanje srednjega arterijskega tlaka. Pri zdravih udeležencih je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija potrdila, da LCZ696 zagotavlja sočasno zaviranje neprilizina in blokado receptorja AT1. LCZ696 je bil varen in ga je človek dobro prenašal. [2] [3]

Reference:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Inhibicija angiotenzina-neprilizina v primerjavi z enalaprilom pri srčnem popuščanju. N Engl J Med. 11. september 2014; 371 (11): 993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmakokinetika in farmakodinamika LCZ696, novega zaviralca angiotenzinskega receptorja in neprilizina z dvojnim delovanjem (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inhibicija angiotenzinskega receptorja-neprilizina z LCZ696: nov pristop za zdravljenje srčnega popuščanja, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Shranjevanje

Kemična struktura