Opis

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), ki vsebuje valsartan (ARB) in sakubitril (AHU377) v molskem razmerju 1:1, je prvi v razredu, peroralno biološko dostopen in dvojno delujoči zaviralec angiotenzinskih receptorjev-neprilizin (ARN) za hipertenzijo in srčno popuščanje [1][2][3].LCZ696 izboljša diabetično kardiomiopatijo z zaviranjem vnetja, oksidativnega stresa in apoptoze.

Ozadje

LCZ696 je prvi v razredu ARNi (zaviralec neprilizinskega receptorja angiotenzina), ki vsebuje anionske dele valsartana AR in predzdravilo zaviralca neprilizina AHU377 (razmerje 1:1) za srčno popuščanje in hipertenzijo.

Receptorji za angiotenzin so receptorji, vezani na G-protein.Posredujejo pri kardiovaskularnih in drugih učinkih angiotenzina II, ki je bioaktivni peptid sistema renin-angiotenzin.Neprilizin je nevtralna endopeptidaza, ki razgradi endogene vazoaktivne peptide, kot so natriuretični peptidi.Inhibicija neprilizina poveča koncentracijo natriuretičnih peptidov, ki so prispevali k zaščiti srca, ožilja in ledvic.[1]

Pri podganah Sprague-Dawley je peroralno dajanje LCZ696 povzročilo od odmerka odvisno povečanje imunoreaktivnosti atrijskega natriuretičnega peptida, ki je posledica inhibicije neprilizina.Pri hipertenzivnih dvojnih transgenih podganah je LCZ696 povzročil od odmerka odvisno in trajno znižanje povprečnega arterijskega tlaka.Zdravi udeleženci so v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji potrdili, da je LCZ696 zagotovil sočasno inhibicijo neprilizina in blokado receptorja AT1.LCZ696 je bil varen in ga človek dobro prenaša.[2] [3]

Reference:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Inhibicija angiotenzina-neprilizina v primerjavi z enalaprilom pri srčnem popuščanju.N Engl J Med.2014, 11. sep.;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmakokinetika in farmakodinamika LCZ696, novega dvojno delujočega zaviralca angiotenzinskega receptorja-neprilizina (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Inhibicija angiotenzinskega receptorja-neprilizina z LCZ696: nov pristop za zdravljenje srčnega popuščanja, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Skladiščenje

Kemična struktura