Opis

Niraparib (MK-4827) je zelo močan in peroralno biološko razpoložljiv zaviralec PARP1 in PARP2 z IC50 3,8 oziroma 2,1 nM. Niraparib vodi do zaviranja popravljanja poškodb DNA, aktivira apoptozo in kaže protitumorsko delovanje.

In vitro

Niraparib (MK-4827) zavira aktivnost PARP z EC50=4 nM in EC90=45 nM v testu celotne celice. MK-4827 zavira proliferacijo rakavih celic z mutiranim BRCA-1 in BRCA-2 s CC50 v območju 10-100 nM. MK-4827 kaže odlično inhibicijo PARP 1 in 2 z IC50 = 3,8 oziroma 2,1 nM in v testu celotne celice [1]. Za potrditev, da Niraparib (MK-4827) zavira PARP v teh celičnih linijah, celice A549 in H1299 obdelamo z 1μM MK-4827 za različne čase in izmerili encimsko aktivnost PARP z uporabo kemiluminiscenčnega testa. Rezultati kažejo, da Niraparib (MK-4827) zavira PARP v 15 minutah po zdravljenju in doseže približno 85-odstotno inhibicijo v celicah A549 po 1 uri in približno 55-odstotno inhibicijo po 1 uri za celice H1299.

Niraparib (MK-4827) se dobro prenaša in kaže učinkovitost kot samostojno sredstvo v modelu ksenotransplantata raka s pomanjkanjem BRCA-1. Niraparib (MK-4827) se in vivo dobro prenaša in dokazuje učinkovitost kot samostojno sredstvo v modelu ksenotransplantata raka s pomanjkanjem BRCA-1. Za niraparib (MK-4827) je značilna sprejemljiva farmakokinetika pri podganah s plazemskim očistkom 28 (mL/min)/kg, zelo velik volumen porazdelitve (Vd_ss=6,9 L/kg), dolg končni razpolovni čas (t_1/2=3,4 h) in odlično biološko uporabnost, F=65 %^[1]. Niraparib (MK-4827) v obeh primerih poveča odziv p53 mutantnega tumorja Calu-6 na sevanje, pri čemer je enkratni dnevni odmerek 50 mg/kg učinkovitejši od 25 mg/kg dvakrat na dan.^].

Shranjevanje

Kemična struktura