Opis

Niraparib (MK-4827) je zelo močan in peroralno biološko razpoložljiv zaviralec PARP1 in PARP2 z IC50 3,8 oziroma 2,1 nM.Niraparib vodi do zaviranja popravljanja poškodb DNK, aktivira apoptozo in kaže protitumorsko delovanje.

In vitro

Niraparib (MK-4827) zavira aktivnost PARP z EC50=4 nM in EC90=45 nM v testu cele celice.MK-4827 zavira proliferacijo rakavih celic z mutantom BRCA-1 in BRCA-2 s CC50 v območju 10-100 nM.MK-4827 kaže odlično inhibicijo PARP 1 in 2 z IC50 = 3,8 oziroma 2,1 nM in v testu cele celice[1].Za potrditev, da Niraparib (MK-4827) zavira PARP v teh celičnih linijah, celice A549 in H1299 obdelamo z 1μM MK-4827 za različne čase in izmerili encimsko aktivnost PARP z uporabo kemiluminiscenčnega testa.Rezultati kažejo, da Niraparib (MK-4827) zavira PARP v 15 minutah zdravljenja in doseže približno 85 % inhibicije v celicah A549 po 1 uri in približno 55 % inhibicije v 1 uri za celice H1299.

Niraparib (MK-4827) se dobro prenaša in dokazuje učinkovitost kot posamezno zdravilo v modelu ksenografa raka s pomanjkanjem BRCA-1.Niraparib (MK-4827) se in vivo dobro prenaša in dokazuje učinkovitost kot posamezno zdravilo v modelu ksenografskega raka raka s pomanjkanjem BRCA-1.Za Niraparib (MK-4827) je značilna sprejemljiva farmakokinetika pri podganah s plazemskim očistkom 28 (mL/min)/kg, zelo visokim volumnom porazdelitve (Vd_ss=6,9 L/kg), dolga končna razpolovna doba (t_1/2=3,4 h) in odlična biološka uporabnost, F=65 %^[1].Niraparib (MK-4827) poveča odziv na sevanje tumorja Calu-6, mutantnega p53, v obeh primerih, pri čemer je enkratni dnevni odmerek 50 mg/kg učinkovitejši od 25 mg/kg dvakrat na dan.^].

Skladiščenje

Kemična struktura