Opis

Obetiholna kislina (INT-747) je močan, selektiven in peroralno aktiven agonist FXR z EC50 99 nM.Obetiholna kislina ima antiholeretični in protivnetni učinek.Obetiholna kislina povzroča tudi avtofagijo[1][2][3].

Ozadje

Obetiholna kislina (6alfa-etil-kenodeoksiholna kislina, 6-ECDCA, INT-747) je močan in selektiven agonist FXR z vrednostjo EC50 99 nM [1].

Farnezoidni X receptor (FXR) je jedrski receptor žolčne kisline, ki sodeluje pri homeostazi žolčnih kislin, fibrozi jeter, vnetju jeter in črevesja ter bolezni srca in ožilja [2].

Obetiholna kislina je močan in selektiven agonist FXR z antiholeretičnim delovanjem [1].Obetiholna kislina je polsintetični derivat žolčne kisline in močan FXR ligand.Pri podganah s holestazo, ki jo povzroča estrogen, je 6-ECDCA zaščitil pred holestazo, ki jo povzroča 17α-etinilestradiol (E217α) [2].Pri modelih podgan s cirotično portalno hipertenzijo (PHT) je INT-747 (30 mg/kg) ponovno aktiviral signalno pot FXR navzdol in zmanjšal portalni tlak z znižanjem celotnega intrahepatičnega žilnega upora (IHVR) brez škodljive sistemske hipotenzije.Ta učinek je bil povezan s povečano aktivnostjo eNOS [3].V Dahlovem modelu podgane hipertenzije, občutljive na sol in inzulinske rezistence (IR), je prehrana z visoko vsebnostjo soli (HS) znatno povečala sistemski krvni tlak in zmanjšala izražanje DDAH v tkivu.INT-747 je povečal občutljivost za inzulin in zaviral zmanjšanje izražanja DDAH [4].

Reference:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alfa-etil-kenodeoksiholna kislina (6-ECDCA), močan in selektiven agonist FXR, obdarjen z antiholestatskim delovanjem.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Zaščitni učinki 6-etil kenodeoksiholne kisline, farnezoidnega receptorskega liganda X, pri holestazi, ki jo povzroča estrogen.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obetiholna kislina, agonist farnezoidnega receptorja X, izboljša portalno hipertenzijo na dve različni poti pri podganah s cirozo.Hepatologija, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonist INT-747 poveča izražanje DDAH in poveča občutljivost za inzulin pri podganah Dahl, hranjenih z veliko soli.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citiranje izdelka

• 1. Selina Costa."Karakterizacija novega liganda za receptor farnesoid X z uporabo transgenih cebric."Univerza v Torontu.junij 2018.
• 2. Kent, Rebeka."Učinki fenofibrata na CYP2D6 in regulacijo ANG1 in RNASE4 s strani agonista FXR obetiholne kisline."indigo.uic.edu.2017.

Skladiščenje

Kemična struktura

Povezani biološki podatki

Povezani biološki podatki