Ozadje

Atorvastatin kalcij je močan zaviralec reduktaze HMG-CoA z vrednostjo IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reduktaza je ključni encim mevalonatne poti, ki proizvaja holesterol.HMG-CoA je encim, ki omejuje hitrost in je pomemben za zniževanje ravni holesterola v krvi.HMG-CoA reduktaza se nahaja v endoplazmatskem retikulumu in vsebuje osem transmembranskih domen.Zaviralci reduktaze HMG-CoA lahko inducirajo izražanje receptorjev LDL (lipoproteinov nizke gostote) v jetrih.Povzroča zvišanje ravni katabolizma LDL v plazmi in znižanje koncentracije holesterola v plazmi, ki je pomemben dejavnik ateroskleroze.HMG-CoA reduktaza ima pomembno vlogo pri sintezi holesterola.HMG-CoA je edina tarča za zdravila za zniževanje holesterola.HMG-CoA reduktaza je tudi pomemben encim za razvoj.Aktivnost reduktaze HMG-CoA je povezana z okvarami migracije zarodnih celic.Zaviranje njegove aktivnosti lahko povzroči intracerebralno krvavitev[1].
Atorvastatin je zaviralec reduktaze HMG-CoA z vrednostjo IC50 154 nM.Učinkovito je pri zdravljenju nekaterih dislipidemij in hiperholesterolemije[1].Zdravljenje z atorvastatinom v odmerku 40 mg zmanjša skupni holesterol za 40 % po 40 dneh.[1]Uporablja se tudi za zdravljenje bolnikov s koronarnimi boleznimi ali možgansko kapjo z normalno ravnjo holesterola.[2]Atorvastatin zmanjša tudi aferezo lipoproteinov nizke gostote pri bolnikih z induciranjem izražanja LDL-receptorjev.
Presnova se v več metabolitov, ki so pomembni za učinek terapevtskih učinkov CYP3A4 (citokrom P450 3A4).[3]
Reference:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dolgoročna učinkovitost in varnost atorvastatina pri zdravljenju hudega tipa III in kombinirane dislipidemije.Srce 2002, 88 (3): 234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Preprečevanje koronarnih dogodkov in dogodkov možganske kapi z atorvastatinom pri hipertenzivnih bolnikih, ki imajo povprečno ali nižjo od -povprečne koncentracije holesterola v Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): večcentrično randomizirano kontrolirano preskušanje.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinična farmakokinetika atorvastatina.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kemična struktura