Ozadje

Kalcijev atorvastatin je močan zaviralec reduktaze HMG-CoA z vrednostjo IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reduktaza je ključni encim mevalonatne poti, ki proizvaja holesterol. HMG-CoA je encim, ki omejuje hitrost in je pomemben za zniževanje ravni holesterola v krvi. HMG-CoA reduktaza se nahaja v endoplazmatskem retikulumu in vsebuje osem transmembranskih domen. Zaviralci reduktaze HMG-CoA lahko inducirajo ekspresijo receptorjev LDL (lipoprotein nizke gostote) v jetrih. Vodi k povečanju ravni katabolizma LDL v plazmi in znižanju koncentracije holesterola v plazmi, ki je pomemben dejavnik ateroskleroze. HMG-CoA reduktaza ima pomembno vlogo pri sintezi holesterola. HMG-CoA je edina tarča zdravil za zniževanje holesterola. HMG-CoA reduktaza je tudi pomemben encim za razvoj. Dejavnost reduktaze HMG-CoA je povezana z napakami pri migraciji zarodnih celic. Zaviranje njegove aktivnosti lahko povzroči intracerebralno krvavitev [1].
Atorvastatin je zaviralec reduktaze HMG-CoA z vrednostjo IC50 154 nM. Učinkovit je pri zdravljenju določenih dislipidemij in hiperholesterolemije[1]. Zdravljenje z 40 mg atorvastatina zmanjša skupni holesterol za 40 % po 40 dneh.[1] Uporablja se tudi za zdravljenje bolnikov s koronarno ali možgansko kapjo z normalnimi ravnmi holesterola.[2] Atorvastatin tudi zmanjša aferezo lipoproteinov nizke gostote pri bolnikih z indukcijo ekspresije receptorjev LDL.
S CYP3A4 (citokrom P450 3A4) se presnavlja v več metabolitov, ki so pomembni za učinek terapevtskega delovanja.[3]
Reference:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dolgoročna učinkovitost in varnost atorvastatina pri zdravljenju hude vrste III in kombinirane dislipidemije. Srce 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Preprečevanje koronarnih in možganskih dogodkov z atorvastatinom pri hipertenzivnih bolnikih, ki imajo povprečno ali nižjo od - povprečne koncentracije holesterola v Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrično randomizirano kontrolirano preskušanje. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klinična farmakokinetika atorvastatina. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kemična struktura