Apiksaban

Kratek opis:

Ime API-ja Indikacija Specifikacija Ameriški DMF EU DMF CEP
Apiksaban VTE In-House

Podrobnosti o izdelku

Oznake izdelkov

PODROBNOSTI O IZDELKU

Ozadje

Apiksaban je zelo selektiven in reverzibilen zaviralec faktorja Xa z vrednostmi Ki 0,08 nM in 0,17 nM pri ljudeh oziroma kuncih [1].

Faktor X, znan tudi pod eponimom Stuart-Prowerjev faktor, je encim koagulacijske kaskade. Faktor X se s hidrolizo aktivira v faktor Xa z obema faktorjema IX. Faktor Xa je aktivirana oblika koagulacijskega faktorja trombokinaze. Inhibicija faktorja Xa lahko ponudi nadomestno metodo za antikoagulacijo. Neposredni zaviralci Xa so priljubljeni antikoagulanti [2].

In vitro: Apiksabani so pokazali visoko stopnjo učinkovitosti, selektivnosti in učinkovitosti na faktor Xa s Ki 0,08 nM in 0,17 nM za človeški faktor Xa oziroma zajec faktor Xa [1]. Apiksaban je podaljšal čas strjevanja krvi pri normalni človeški plazmi s koncentracijami (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 in 0,4 μM, ki so potrebne za podvojitev protrombinskega časa (PT), modificiranega protrombinskega časa (mPT), aktiviranega delnega tromboplastinskega časa ( APTT) in HepTest. Poleg tega je Apixaban pokazal najvišjo moč v človeški in zajčji plazmi, vendar manj v plazmi podgan in psov tako v testih PT kot APTT [3].

In vivo: Apiksaban je izkazoval odlično farmakokinetiko z zelo majhnim očistkom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) in nizkim volumnom porazdelitve (Vdss: 0,2 L / kg) pri psu. Poleg tega je Apixaban pokazal tudi zmeren razpolovni čas s T1 / 2 5,8 ure in dobro oralno biološko uporabnost (F: 58%) [1]. Pri modelih zajec pri arteriovenski shunt trombozi (AVST), venski trombozi (VT) in karotidni arterijski trombozi (ECAT) z električno pogojenostjo je Apixaban povzročil antitrombotične učinke z EC50 270 nM, 110 nM in 70 nM odvisno od odmerka [3 ]. Apiksaban je pri zajcih ex vivo pomembno zaviral aktivnost faktorja Xa z IC50 0,22 μM [4]. Pri šimpanzih je Apixaban pokazal tudi majhen volumen porazdelitve (Vdss: 0,17 L kg-1), nizek sistemski očistek (Cl: 0,018 L kg-1h-1) in dobro peroralno biološko uporabnost (F: 59%) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Odkritje 1- (4-metoksifenil) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidin-1-il) fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), zelo močan, selektiven, učinkovit in oralno biološko dostopen zaviralec faktorja koagulacije krvi Xa [J]. Časopis za medicinsko kemijo, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Zaviralci neposrednega faktorja Xa kot antikoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apiksaban, peroralni, neposredni in zelo selektivni zaviralec faktorja Xa: in vitro, antitrombotični in antihemostatski študiji [J]. Časopis za trombozo in hemostazo, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Presnova, farmakokinetika in farmakodinamika zaviralca faktorja Xa apiksabana pri kuncih [J]. Časopis o trombozi in trombolizi, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Predklinična farmakokinetika in farmakodinamika apiksabana, močnega in selektivnega zaviralca faktorja Xa [J]. Evropska revija o presnovi zdravil in farmakokinetiki, 2011, 36 (3): 129-139.

Apiksaban je zelo selektiven in reverzibilen zaviralec faktorja Xa z vrednostmi Ki 0,08 nM in 0,17 nM pri ljudeh oziroma kuncih [1].

Faktor X, znan tudi pod eponimom Stuart-Prowerjev faktor, je encim koagulacijske kaskade. Faktor X se s hidrolizo aktivira v faktor Xa z obema faktorjema IX. Faktor Xa je aktivirana oblika koagulacijskega faktorja trombokinaze. Inhibicija faktorja Xa lahko ponudi nadomestno metodo za antikoagulacijo. Neposredni zaviralci Xa so priljubljeni antikoagulanti [2].

In vitro: Apiksabani so pokazali visoko stopnjo učinkovitosti, selektivnosti in učinkovitosti na faktor Xa s Ki 0,08 nM in 0,17 nM za človeški faktor Xa oziroma zajec faktor Xa [1]. Apiksaban je podaljšal čas strjevanja krvi pri normalni človeški plazmi s koncentracijami (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 in 0,4 μM, ki so potrebne za podvojitev protrombinskega časa (PT), modificiranega protrombinskega časa (mPT), aktiviranega delnega tromboplastinskega časa ( APTT) in HepTest. Poleg tega je Apixaban pokazal najvišjo moč v človeški in zajčji plazmi, vendar manj v plazmi podgan in psov tako v testih PT kot APTT [3].

In vivo: Apiksaban je izkazoval odlično farmakokinetiko z zelo majhnim očistkom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) in nizkim volumnom porazdelitve (Vdss: 0,2 L / kg) pri psu. Poleg tega je Apixaban pokazal tudi zmeren razpolovni čas s T1 / 2 5,8 ure in dobro oralno biološko uporabnost (F: 58%) [1]. Pri modelih zajec pri arteriovenski shunt trombozi (AVST), venski trombozi (VT) in karotidni arterijski trombozi (ECAT) z električno pogojenostjo je Apixaban povzročil antitrombotične učinke z EC50 270 nM, 110 nM in 70 nM odvisno od odmerka [3 ]. Apiksaban je pri zajcih ex vivo pomembno zaviral aktivnost faktorja Xa z IC50 0,22 μM [4]. Pri šimpanzih je Apixaban pokazal tudi majhen volumen porazdelitve (Vdss: 0,17 L kg-1), nizek sistemski očistek (Cl: 0,018 L kg-1h-1) in dobro peroralno biološko uporabnost (F: 59%) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Odkritje 1- (4-metoksifenil) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidin-1-il) fenil) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), zelo močan, selektiven, učinkovit in oralno biološko dostopen zaviralec faktorja koagulacije krvi Xa [J]. Časopis za medicinsko kemijo, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Zaviralci neposrednega faktorja Xa kot antikoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apiksaban, peroralni, neposredni in zelo selektivni zaviralec faktorja Xa: in vitro, antitrombotični in antihemostatski študiji [J]. Časopis za trombozo in hemostazo, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Presnova, farmakokinetika in farmakodinamika zaviralca faktorja Xa apiksabana pri kuncih [J]. Časopis o trombozi in trombolizi, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Predklinična farmakokinetika in farmakodinamika apiksabana, močnega in selektivnega zaviralca faktorja Xa [J]. Evropska revija o presnovi zdravil in farmakokinetiki, 2011, 36 (3): 129-139.

Kemična zgradba

Apixaban

POTRDILO

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

UPRAVLJANJE KAKOVOSTI

Quality management1

Snubitev 18 Projekti vrednotenja skladnosti kakovosti, ki so bili odobreni 4, in 6 projekti so v odobritvi.

Quality management2

Napredni mednarodni sistem vodenja kakovosti je postavil trdne temelje za prodajo.

Quality management3

Nadzor kakovosti poteka skozi celoten življenjski cikel izdelka, da se zagotovi kakovost in terapevtski učinek. 

Quality management4

Strokovna skupina za regulativne zadeve podpira zahteve glede kakovosti med prijavo in registracijo.

UPRAVLJANJE PROIZVODNJE

cpf5
cpf6

Korejska steklenica za pakiranje v steklenicah

cpf7
cpf8

Tajvanska linija za embaliranje steklenic CVC

cpf9
cpf10

Italijanska linija za pakiranje plošč CAM

cpf11

Nemški stroj za stiskanje Fette

cpf12

Japonski detektor tablet Viswill

cpf14-1

Nadzorna soba DCS

PARTNER

Mednarodno sodelovanje
International cooperation
Domače sodelovanje
Domestic cooperation

  • Prejšnja:
  • Naslednji:

  • Tukaj napišite svoje sporočilo in nam ga pošljite

    Kategorije izdelkov