Ozadje

Apiksaban je zelo selektiven in reverzibilen zaviralec faktorja Xa z vrednostmi Ki 0,08 nM in 0,17 nM pri ljudeh in kuncih[1].

Faktor X, znan tudi pod eponimom Stuart-Prowerov faktor, je encim koagulacijske kaskade.Faktor X se s hidrolizo aktivira v faktor Xa z oba faktorja IX.Faktor Xa je aktivirana oblika koagulacijskega faktorja trombokinaze. Zaviranje faktorja Xa bi lahko ponudilo alternativno metodo za antikoagulacijo.Neposredni zaviralci Xa so priljubljeni antikoagulanti [2].

In vitro: Apixabanhas je pokazal visoko stopnjo moči, selektivnosti in učinkovitosti na faktor Xa s Ki 0,08 nM in 0,17 nM za človeški faktor Xa oziroma zajčji faktor Xa [1].Apiksaban je podaljšal čas strjevanja normalne človeške plazme s koncentracijami (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 in 0,4 μM, ki so potrebne za podvojitev protrombinskega časa (PT), spremenjenega protrombinskega časa (mPT), aktiviranega delnega tromboplastinskega časa ( APTT) in HepTest.Poleg tega je apixaban pokazal najvišjo moč v človeški in kunčji plazmi, vendar manjšo moč v plazmi podgan in psov tako v PT kot APTT testih [3].

In vivo: Apixaban je pokazal odlično farmakokinetiko z zelo majhnim očistkom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) in majhnim volumnom porazdelitve (Vdss: 0,2 L/kg) pri psu.Poleg tega je Apixaban pokazal tudi zmerno razpolovno dobo s T1/2 5,8 ure in dobro peroralno biološko uporabnost (F: 58 %) [1].Pri kunčjih modelih arteriovenske šantne tromboze (AVST), venske tromboze (VT) in električno posredovane karotidne arterijske tromboze (ECAT) je apixaban povzročil antitrombotične učinke z EC50 270 nM, 110 nM in 70 nM na način [3, ki je odvisen od odmerka ].Apiksaban je znatno zaviral aktivnost faktorja Xa z IC50 0,22 μM pri kuncu ex vivo[4].Pri šimpanzih je Apixaban pokazal tudi majhen volumen porazdelitve (Vdss: 0,17 L kg-1), nizek sistemski očistek (Cl: 0,018 L kg-1h-1) in dobro peroralno biološko uporabnost (F: 59 %) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Odkritje 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo [3,4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), zelo močan, selektiven, učinkovit in peroralno biološko razpoložljiv zaviralec koagulacijskega faktorja krvi Xa[J].Časopis za medicinsko kemijo, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Neposredni zaviralci faktorja Xa kot antikoagulanti[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apiksaban, peroralni, neposredni in visoko selektivni zaviralec faktorja Xa: in vitro, antitrombotične in antihemostatske študije [J].Časopis za trombozo in hemostazo, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Presnova, farmakokinetika in farmakodinamika zaviralca faktorja Xa apiksabana pri kuncih [J].Časopis za trombozo in trombolizo, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Predklinična farmakokinetika in farmakodinamika apiksabana, močnega in selektivnega zaviralca faktorja Xa[J].Evropska revija za presnovo in farmakokinetiko zdravil, 2011, 36(3): 129-139.

Apiksaban je zelo selektiven in reverzibilen zaviralec faktorja Xa z vrednostmi Ki 0,08 nM in 0,17 nM pri ljudeh in kuncih[1].

Faktor X, znan tudi pod eponimom Stuart-Prowerov faktor, je encim koagulacijske kaskade.Faktor X se s hidrolizo aktivira v faktor Xa z oba faktorja IX.Faktor Xa je aktivirana oblika koagulacijskega faktorja trombokinaze. Zaviranje faktorja Xa bi lahko ponudilo alternativno metodo za antikoagulacijo.Neposredni zaviralci Xa so priljubljeni antikoagulanti [2].

In vitro: Apixabanhas je pokazal visoko stopnjo moči, selektivnosti in učinkovitosti na faktor Xa s Ki 0,08 nM in 0,17 nM za človeški faktor Xa oziroma zajčji faktor Xa [1].Apiksaban je podaljšal čas strjevanja normalne človeške plazme s koncentracijami (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 in 0,4 μM, ki so potrebne za podvojitev protrombinskega časa (PT), spremenjenega protrombinskega časa (mPT), aktiviranega delnega tromboplastinskega časa ( APTT) in HepTest.Poleg tega je apixaban pokazal najvišjo moč v človeški in kunčji plazmi, vendar manjšo moč v plazmi podgan in psov tako v PT kot APTT testih [3].

In vivo: Apixaban je pokazal odlično farmakokinetiko z zelo majhnim očistkom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) in majhnim volumnom porazdelitve (Vdss: 0,2 L/kg) pri psu.Poleg tega je Apixaban pokazal tudi zmerno razpolovno dobo s T1/2 5,8 ure in dobro peroralno biološko uporabnost (F: 58 %) [1].Pri kunčjih modelih arteriovenske šantne tromboze (AVST), venske tromboze (VT) in električno posredovane karotidne arterijske tromboze (ECAT) je apixaban povzročil antitrombotične učinke z EC50 270 nM, 110 nM in 70 nM na način [3, ki je odvisen od odmerka ].Apiksaban je znatno zaviral aktivnost faktorja Xa z IC50 0,22 μM pri kuncu ex vivo[4].Pri šimpanzih je Apixaban pokazal tudi majhen volumen porazdelitve (Vdss: 0,17 L kg-1), nizek sistemski očistek (Cl: 0,018 L kg-1h-1) in dobro peroralno biološko uporabnost (F: 59 %) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Odkritje 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo [3,4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), zelo močan, selektiven, učinkovit in peroralno biološko razpoložljiv zaviralec koagulacijskega faktorja krvi Xa[J].Časopis za medicinsko kemijo, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Neposredni zaviralci faktorja Xa kot antikoagulanti[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apiksaban, peroralni, neposredni in visoko selektivni zaviralec faktorja Xa: in vitro, antitrombotične in antihemostatske študije [J].Časopis za trombozo in hemostazo, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Presnova, farmakokinetika in farmakodinamika zaviralca faktorja Xa apiksabana pri kuncih [J].Časopis za trombozo in trombolizo, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Predklinična farmakokinetika in farmakodinamika apiksabana, močnega in selektivnega zaviralca faktorja Xa[J].Evropska revija za presnovo in farmakokinetiko zdravil, 2011, 36(3): 129-139.

Kemična struktura