Kitajska LOXO-101 1223403-58-4 proizvajalci in dobavitelji

LOXO-101 1223403-58-4

Kratek opis:

Ime API-ja	Indikacija	Inovator	Datum izteka veljavnosti patenta (ZDA)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkološko zdravilo	Loxo Onkologija	21. oktober 2929

Pošljite nam e-pošto

Podrobnosti o izdelku

Oznake izdelkov

PODROBNOSTI O IZDELKU

Ozadje

IC50: nizko nanomolarno območje za zaviranje vseh članov družine TRK

LOXO-101 je zaviralec kinaz receptorjev za tropomiozin (TRK).

Družina nevrotrofinskih receptorjev TRK in njihovi nevrotrofinski ligandi uravnavajo rast, diferenciacijo in preživetje nevronov.

In vitro: V prejšnji študiji je bila LOXO-101 ovrednotena glede zaviranja encimov neciljne kinaze proti panelu ne-TRK kinaz v koncentraciji 1.000 nM in koncentracijah ATP okoli Km. Rezultati so pokazali, da ima LOXO-101 več kot 50-odstotno inhibicijo le za eno ne-TRK kinazo, to je TNK2 z IC50 576 nM. Poleg tega ni bilo niti ustrezne inhibicije hERG niti podaljšanega QT opazovanja [1].

In vivo: Študija na živalih je pokazala, da je LOXO-101 sposoben zavirati rast tumorjev in vivo. Gole miši Athymic, ki so jim injicirali celice KM12, so 2 tedna peroralno zdravili z LOXO-101 dnevno in opazili od doze odvisno inhibicijo tumorja, kar kaže na sposobnost LOXO-101, da zavira rast tumorja in vivo [1].

Klinično preskušanje: V letu 2014 je bila izvedena multicentrična študija stopnjevanja odmerka I. faze pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji (ClinicalTrials.gov št. NCT02122913), da bi ocenili varnost in PK LOXO-101. Bolniki dobivajo enkrat ali dvakrat na dan 28 dni neprekinjenega odmerjanja v stopnjujočih se kohortah. Predhodni podatki o farmakokinetiki in podatki o varnosti kažejo, da so proste koncentracije LOXO-101 v plazmi v biološko pomembnih koncentracijah, da zavirajo onkogene TRK. V tej študiji je prvi in edini bolnik pokazal fuzijo TRK in hitro klinično regresijo tumorja, opaženo pri zdravljenju z LOXO-101 [1].

Referenca:
[1] Doebele RC et al. Onkogena fuzija NTRK pri bolniku z mehkim tkivnim sarkomom z odzivom na zaviralec kinaze, povezan s tropomiozinom, LOXO-101. Odkritje raka.2015, oktober; 5 (10): 1049-57.

Opis

Larotrektinib (LOXO-101) je ATP-konkurenčen peroralni, selektivni zaviralec receptorjev družine tropomiozin-sorodne kinaze (TRK) z nizko nanomolarno 50-odstotno inhibicijsko koncentracijo proti vsem trem izooblikam (TRKA, B in C).

Klinično preskušanje

Številka NCT	Sponzor	Stanje	Začetni datum	Faza
NCT03025360	Bayer	Tumorji, ki vsebujejo NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Trdni tumorji, ki vsebujejo fuzijo NTRK	16. decembra 2015	Faza 1 \| Faza 2
NCT02122913	Bayer	Trdni tumorji, ki vsebujejo fuzijo NTRK	4. maj 2014	1. faza
NCT03213704	Nacionalni inštitut za raka (NCI)	Napredna maligna trdna novotvorba \| Ponavljajoči se ependimom \| Ponavljajoči se sarkom Ewing + periferni primitivni nevroektodermalni tumor \| Ponavljajoči se gliom \| Ponavljajoči se hepatoblastom \| Ponavljajoča se maligna celica \| Ponavljajoča se maligna germa \| Rekurentna ponavljajoča se ponovna glima Nehodgkinov limfom \| Ponavljajoči se osteosarkom \| Ponavljajoči se rabdoidni tumor \| Ponavljajoči se rabdomiosarkom \| Ponavljajoči se mehki tkivni sarkom \| Ognjevzdržni ependimom \| Ognjevarni Ewing sarkom \| Maligni gliom \| Ognjevzdržna maligna trdna novotvorba \| Ognjevzdržni nevroblastom \| Ognjevzdržni ne-Hodgkinov limfom \| Ognjevzdržni osteosarkom \| Ognjevzdržna primarna novotvorba centralnega živčnega sistema \| Ognjevzdržni rabdoidni tumor \| Neodporni rabdomiosarkom \| Wilmsov tumor	24. julij 2017	2. faza
NCT02465060	Nacionalni inštitut za raka (NCI)	Napredna maligna trdna novotvorba \| Karcinom sečnega mehurja \| Karcinom dojke \| Karcinom materničnega vratu \| Karcinom debelega črevesa \| Kolorektalni karcinom \| Karcinom endometrija \| Karcinom požiralnika \| Karcinom želodca \| Gliom \| Karcinom glave in vratu \| Karcinom jeter in intrahepatičnega ledvičnega karcinoma \| Maligna novotvorba maternice \| Melanom \| Karcinom jajčnika \| Karcinom trebušne slinavke \| Plazmocelični mielom \| Karcinom prostate \| Rektalni karcinom \| Ponavljajoči se karcinom dojke \| Ponavljajoči se karcinom materničnega vratu \| Ponavljajoči se karcinom debelega črevesa \| Ponavljajoči se rekreativni karcinom \| Ponavljajoči se gliom \| Ponavljajoči se karcinom glave in vratu \| Ponavljajoči se karcinom jeter \| Ponavljajoči se karcinom pljuč \| Ponavljajoči se limfom \| Ponavljajoči se maligni trdni novotvorbe \| Ponavljajoči se melanom \| Ponavljajoči se karcinom jajčnika \| Ponavljajoči se plazmocelični karcinom \| Ponavljajoči se karcinom kože \| Ponavljajoča se ščitnična žleza Karcinom \| Ponavljajoči se rak materničnega telesa \| Ognjevzdržni limfom \| Ognjevzdržna maligna trdna novotvorba \| Ognjevzdržni plazemski mielom \| Kožni rak \| Karcinom ščitnične žleze \| Rak materničnega telesa	12. avgust 2015	2. faza
NCT03834961	Otroška onkološka skupina \| Nacionalni inštitut za raka (NCI)	Novotvorba centralnega živčnega sistema \| Infantilni fibrosarkom \| Ponavljajoča se akutna levkemija \| Neodporna akutna levkemija \| Trdna novotvorba	18. september 2019	2. faza
NCT04142437	Bayer	Lokalno napreden ali metastatski trden tumor, ki vsebuje NTRK gensko fuzijo	3. aprila 2020
NCT03155620	Nacionalni inštitut za raka (NCI)	Napredna maligna trdna novotvorba \| Ne-Hodgkinov limfom stopnje III Ann Arbor \| Ne-Hodgkinov limfom Ann Arbor IV stopnje \| Histiocitni sarkom \| Juvenilni ksantogranulom \| Langerhansova histiocitoza celic \| Maligni gliom \| Ponavljajoča se ponovitev otroškega vračanja Ponavljajoči se hepatoblastom \| Ponavljajoča se histiocitoza Langerhansovih celic \| Ponavljajoči se maligni tumor zarodnih celic \| Ponavljajoča se maligna trdna novotvorba \| Ponavljajoči se meduloblastom \| Ponavljajoči se nehodgkinov limfom \| Ponavljajoči se osteosarkomni revrentalni renalni sistem \| Ponavljajoči se mehki tkivni sarkom \| Ognjevzdržni sarkom Ewing \| Ognjevzdržni gliom \| Ognjevzdržni hepatoblastom \| Ognjevzdržna Langerhansova histiocitoza celic \| Ognjevzdržni maligni tumorski zarodni celici \| Ognjevzdržna maligna trdna novotvorba \| Ognjevzdržni meduloblastom \| Neodporni ognjevzdržni refrakterni refrakterni ogljikovodom ctory periferni primitivni nevroektodermalni tumor \| Ognjevzdržna primarna novotvorba centralnega živčnega sistema \| Ognjevzdržni rabdoidni tumor \| Ognjevzdržni rabdomiosarkom \| Rabdoidni tumor \| Stopnja III Osteosarkom AJCC v7 \| Stage III \| Osteosarkom stopnje IVA AJCC v7 \| Osteosarkom stopnje IVB AJCC v7 \| Tumor Wilms	24. julij 2017	2. faza