Opis

Ribociklib (LEE01) je zelo specifičen zaviralec CDK4/6 z vrednostmi IC50 10 nM oziroma 39 nM in je več kot 1000-krat manj močan proti kompleksu ciklin B/CDK1.

In vitro

Zdravljenje plošče 17 celičnih linij nevroblastoma z ribociklibom (LEE011) v razponu odmerkov štirih logov (10 do 10.000 nM).Zdravljenje z ribociklibom pomembno zavira rast adherentne podloge glede na kontrolo pri 12 od 17 pregledanih celičnih linij nevroblastoma (povprečna IC50 = 306±68 nM, ob upoštevanju samo občutljivih linij, kjer je občutljivost opredeljena kot IC50 manj kot 1μZdravljenje z M. Ribociklibom dveh celičnih linij nevroblastoma (BE2C in IMR5) z dokazano občutljivostjo na inhibicijo CDK4/6 povzroči od odmerka odvisno kopičenje celic v G0/G1 fazi celičnega cikla.Ta zastoj G0/G1 postane pomemben pri koncentracijah Ribocicliba 100 nM (p=0,007) oziroma 250 nM (p=0,01).

CB17 imunsko pomanjkljive miši, ki nosijo ksenografe BE2C, NB-1643 (MYCN ojačan, občutljiv in vitro) ali EBC1 (nepojačani, odporni in vitro), zdravimo enkrat na dan 21 dni z ribociklibom (LEE011; 200 mg/kg) ali z nadzor vozila.Ta strategija odmerjanja se dobro prenaša, saj pri nobenem od modelov ksenotransplantata niso opazili izgube teže ali drugih znakov toksičnosti.Rast tumorja se v 21 dneh zdravljenja znatno upočasni pri miših, ki so imele BE2C ali 1643 ksenografta (oba, p<0,0001), čeprav se je rast nadaljevala po zdravljenju.

Skladiščenje

Kemična struktura