Opis

Ribociklib (LEE01) je zelo specifičen zaviralec CDK4/6 z vrednostmi IC50 10 nM oziroma 39 nM in je več kot 1000-krat manj močan proti kompleksu ciklin B/CDK1.

In vitro

Zdravljenje plošče 17 celičnih linij nevroblastoma z ribociklibom (LEE011) v razponu odmerkov štirih logaritmov (10 do 10.000 nM). Zdravljenje z ribociklibom znatno zavre rast adherenta substrata v primerjavi s kontrolo pri 12 od 17 pregledanih celičnih linij nevroblastoma (povprečni IC50=306±68 nM, upoštevajoč samo občutljive črte, kjer je občutljivost opredeljena kot IC50 manj kot 1μZdravljenje z M. Ribociclibom dveh celičnih linij nevroblastoma (BE2C in IMR5) z dokazano občutljivostjo na zaviranje CDK4/6 povzroči od odmerka odvisno kopičenje celic v fazi G0/G1 celičnega cikla. Ta zaustavitev G0/G1 postane pomembna pri koncentracijah ribocikliba 100 nM (p=0,007) oziroma 250 nM (p=0,01).

Miši z imunsko pomanjkljivostjo CB17, ki nosijo ksenografte BE2C, NB-1643 (pomnoženi MYCN, občutljivi in ​​vitro) ali EBC1 (nepomnoženi, odporni in vitro), se enkrat na dan 21 dni zdravijo z ribociklibom (LEE011; 200 mg/kg) ali z nadzor vozila. To strategijo odmerjanja dobro prenašajo, saj pri nobenem od modelov ksenotransplantata niso opazili izgube teže ali drugih znakov toksičnosti. Rast tumorja je v 21 dneh zdravljenja znatno upočasnjena pri miših, ki vsebujejo ksenografte BE2C ali 1643 (oba, p<0,0001), čeprav se je rast nadaljevala po zdravljenju.

Shranjevanje

Kemična struktura