Ozadje

Hemikalcijeva sol AHU-377 je oblika hemikalcijeve soli AHU-377. Je zaviralec neprilizina z vrednostjo IC50 5 nM [1].

AHU-377 in antagonist receptorja angiotenzina II AT1 valsartan sestavljata LCZ696 v molskem razmerju 1:1. LCZ696 je zaviralec angiotenzinskega receptorja neprilizina. Lahko zniža krvni tlak in je lahko novo zdravilo za zdravljenje srčnega popuščanja. AHU-377 je predzdravilo, lahko ga pretvorimo z encimsko cepitvijo etilnega estra v aktivno obliko LBQ657. Poroča se, da lahko AHU-377 (30 in 100 mg/kg, PO) pri podganah DAHI-SS povzroči antihipertenzivni učinek v odvisnosti od odmerka. Toda pri podganah s hipertenzijo DOCA-sol kaže šibko zmanjšanje [2, 3].

Reference:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inhibitorji dipeptidne nevtralne endopeptidaze dikarboksilne kisline. J Med Chem. 12. maj 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Potencialna vloga valsartana + AHU377 (LCZ696) pri zdravljenju srčnega popuščanja. Strokovno mnenje o preiskovanju zdravil. 2013 avgust;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Primerjalna učinkovitost AHU-377, močnega zaviralca neprilizina, pri dveh podganjih modelih hipertenzije, odvisne od volumna. BMC Pharmacology 2011, 11 (Suppl 1): P33.

Kemična struktura