Ozadje

Rivaroksaban, 5-kloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -karboksamid, je močan zaviralec faktorja Xa z majhnimi molekulami, ki je koagulacijski faktor na kritični točki v koagulacijski poti krvi, kar povzroči nastanek trombina in tvorbo strdka.Rivaroksaban se veže na Tyr288 v S1 žepu faktorja Xa z interakcijo Tyr288 in klorovega substituenta klorotiofenskega dela.Inhibicija je reverzibilna (koff = 5x10-3s-1), hitra (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) in na način, ki je odvisen od koncentracije (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroksaban se trenutno preučuje za zdravljenje VTE, preprečevanje srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom, preprečevanje možganske kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo.

Referenca

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck in Volker Laux.Rivaroksaban: nov peroralni zaviralec faktorja Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30 (3): 376-381

Opis

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je zelo močan,selektivni in neposredni zaviralec faktorja Xa (FXa), s čimer se doseže močno povečanje moči anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je peroralni, neposredni zaviralec faktorja Xa (FXa), ki se razvija za preprečevanje in zdravljenje arterijske in venske tromboze.Rivaroksaban kompetitivno zavira človeški FXa (Ki 0,4 nM) z >10 000-krat večjo selektivnostjo kot za druge serinske proteaze;zavira tudi aktivnost protrombinaze (IC50 2,1 nM).Rivaroksaban močneje zavira endogeni FXa v človeški in kunčji plazmi (IC50 21 nM) kot plazma podgan (IC50 290 nM).Dokazuje antikoagulantne učinke v človeški plazmi, podvoji protrombinski čas (PT) in aktivira delni tromboplastinski čas pri 0,23 in 0,69μM oz.

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je močan in selektiven neposredni zaviralec FXa z odlično aktivnostjo in vivo in dobro peroralno biološko uporabnostjo.Rivaroksaban (BAY 59-7939), ki se daje z iv bolusom pred indukcijo tromba, zmanjša tvorbo trombov (ED50 0,1 mg/kg), zavira FXa in podaljšuje PT odvisno od odmerka.PT in FXa sta rahlo prizadeta pri ED50 (1,8-kratno povečanje in 32% inhibicija).Pri 0,3 mg/kg (odmerek, ki vodi do skoraj popolne inhibicije tvorbe trombov) rivaroksaban zmerno podaljša PT (3,2±0,5-krat) in zavira aktivnost FXa (65±3 %).

Skladiščenje

Kemična struktura