Ozadje

Rivaroksaban, 5-kloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -karboksamid, je močan zaviralec faktorja Xa z majhnimi molekulami, ki je koagulacijski faktor na kritični točki v koagulaciji krvi pot, ki povzroči nastanek trombina in nastanek strdka. Rivaroksaban se veže na Tyr288 v S1 žepu faktorja Xa prek interakcije Tyr288 in klorovega substituenta klorotiofenskega dela. Inhibicija je reverzibilna (koff = 5x10-3s-1), hitra (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) in je odvisna od koncentracije (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroksaban trenutno proučujejo za zdravljenje VTE, preprečevanje srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom, preprečevanje možganske kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo.

Referenca

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck in Volker Laux. Rivaroksaban: nov peroralni zaviralec faktorja Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Opis

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je zelo močan，selektivni in neposredni zaviralec faktorja Xa (FXa), ki dosega močno povečanje moči proti FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je peroralni neposredni zaviralec faktorja Xa (FXa), ki se razvija za preprečevanje in zdravljenje arterijske in venske tromboze. Rivaroksaban kompetitivno zavira človeški FXa (Ki 0,4 nM) z >10 000-krat večjo selektivnostjo kot za druge serinske proteaze; zavira tudi aktivnost protrombinaze (IC50 2,1 nM). Rivaroksaban močneje zavira endogeni FXa v človeški in kunčji plazmi (IC50 21 nM) kot v podganji plazmi (IC50 290 nM). Dokazuje antikoagulantne učinke v človeški plazmi, podvoji protrombinski čas (PT) in aktivira delni tromboplastinski čas pri 0,23 in 0,69μM oz.

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je močan in selektiven neposredni zaviralec FXa z odlično aktivnostjo in vivo in dobro peroralno biološko uporabnostjo. Rivaroksaban (BAY 59-7939), apliciran z iv bolusom pred indukcijo tromba, zmanjša nastajanje tromba (ED50 0,1 mg/kg), zavira FXa in podaljša PT odvisno od odmerka. PT in FXa sta rahlo prizadeta pri ED50 (1,8-kratno povečanje oziroma 32-odstotna inhibicija). Rivaroksaban pri 0,3 mg/kg (odmerek, ki povzroči skoraj popolno inhibicijo nastajanja trombov) zmerno podaljša PT (3,2±0,5-krat) in zavira aktivnost FXa (65±3 %).

Shranjevanje

Kemična struktura