Ozadje

Talidomid je bil uveden kot pomirjevalo, imunomodulator, preiskujejo pa ga tudi za zdravljenje simptomov številnih vrst raka. Talidomid zavira ubikvitin ligazo E3，ki je kompleks CRBN-DDB1-Cul4A.

Opis

Talidomid se sprva promovira kot pomirjevalo, zavira cereblon (CRBN), del kompleksa ubikvitin ligaze cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, s Kd∼250 nM in ima imunomodulatorne, protivnetne in antiangiogene lastnosti raka.

In vitro

Talidomid se sprva promovira kot pomirjevalo, ima imunomodulatorne, protivnetne in antiangiogene lastnosti raka ter cilja na cereblon (CRBN), del kompleksa ubikvitin ligaze cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, s Kd od∼250 nM [1]. Talidomid (50μg/ml) potencira protitumorsko delovanje ikotiniba proti proliferaciji celic PC9 in A549, ta učinek pa je povezan z apoptozo in migracijo celic. Poleg tega talidomid in ikotinib zavirata poti EGFR in VEGF-R2 v celicah PC9 [3].

Talidomid (100 mg/kg, peroralno) zavira odlaganje kolagena, zniža raven izražanja mRNAα-SMA in kolagena I ter bistveno zmanjša protivnetne citokine pri miših RILF. Talidomid ublaži RILF z zaviranjem ROS in znižanjem TGF-β/Smad pot je odvisna od statusa Nrf2[2]. Talidomid (200 mg/kg, peroralno) v kombinaciji z ikotinibom kaže sinergistične protitumorske učinke pri golih miših, ki nosijo celice PC9, zavira rast tumorja in spodbuja smrt tumorja [3].