Ozadje

Ticagrelor je nov antagonist receptorja P2Y12 [1].

Poročali so, da tikagrelor zavira protrombotične učinke ADP na trombocite proti receptorju P2Y12.Ticagrelor je pokazal popolno zaviranje agregacije trombocitov ex vivo.Poleg tega je Ticagrelor predlagal od odmerka odvisno zaviranje agregacije trombocitov pri človeku.Poleg teh je Ticagrelor dokazal tudi peroralno, aktivno, reverzibilno vezavo antagonista.Za razliko od drugih zaviralcev so poročali tudi, da Ticagrelor zavira receptor P2Y12 brez presnovne transformacije.Poleg tega je tikagrelor prvo tienopiridinsko sredstvo proti trombocitom, ki se v glavnem presnavlja s CYP3A4 in CYP2C19 [1][2].

Reference:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.In vitro ocena možnih interakcij med zdravili in tikagrelorjem: fenotipizacija reakcije citokroma P450, inhibicija, indukcija in diferencialna kinetika.Drug Metab Dispos.2011 april;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Razporeditev in presnova tikagrelorja, novega antagonista receptorjev P2Y12, pri miših, podganah in marmozetkah.Drug Metab Dispos.2011 sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011, 13. jun.

Opis

Ticagrelor (AZD6140) je reverzibilni peroralni antagonist receptorja P2Y12 za zdravljenje agregacije trombocitov.

In vitro

Ticagrelor spodbuja večjo inhibicijo adenozina 5′-difosfat (ADP)–induciranega sproščanja Ca2+ v ished trombocitih v primerjavi z drugimi antagonisti P2Y12R.Ta dodatni učinek tikagrelorja nad antagonizmom P2Y12R je deloma posledica tega, da tikagrelor zavira ravnotežni nukleozidni transporter 1 (ENT1) na trombocitih, kar vodi do kopičenja zunajceličnega adenozina in aktivacije receptorjev adenozina A2A, vezanih na Gs[1].Celice B16-F10 kažejo zmanjšano interakcijo s trombociti pri miših, zdravljenih s tikagrelorjem, v primerjavi z mišmi, zdravljenimi s fiziološko raztopino[2].

V modelih intravenskih in intrapleničnih metastaz melanoma B16-F10 so miši, zdravljene s kliničnim odmerkom tikagrelorja (10 mg/kg), pokazale izrazito zmanjšanje metastaz v pljučih (84 %) in jetrih (86 %).Poleg tega zdravljenje s tikagrelorjem izboljša preživetje v primerjavi z živalmi, zdravljenimi s fiziološko raztopino.Podoben učinek je opažen pri modelu raka dojke 4T1 z zmanjšanjem metastaz v pljučih (55 %) in kostnem mozgu (87 %) po zdravljenju s tikagrelorjem[2].Enkratna peroralna uporaba tikagrelorja (1-10 mg/kg) povzroči od odmerka odvisen zaviralni učinek na agregacijo trombocitov.Ticagrelor pri največjem odmerku (10 mg/kg) pomembno zavira agregacijo trombocitov 1 uro po odmerjanju, največjo inhibicijo pa opazimo 4 ure po odmerjanju.

Skladiščenje

4°C, zaščiteno pred svetlobo, shranjeno pod dušikom

*V topilu: -80°C, 6 mesecev;-20°C, 1 mesec (zaščiti pred svetlobo, shranjeno pod dušikom)

Kemična struktura