Ozadje

Talidomid je bil predstavljen kot pomirjevalo, imunomodulatorno sredstvo in je raziskan tudi za zdravljenje simptomov številnih rakov. Talidomid zavira ubikvitin ligazo E3,ki je kompleks CRBN-DDB1-Cul4A.

Opis

Talidomid se sprva promovira kot pomirjevalo, zavira cereblon (CRBN), del kompleksa ubikvitin ligaze cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, s Kd∼250 nM in ima imunomodulatorne, protivnetne in antiangiogene lastnosti raka.

In vitro

Talidomid se sprva promovira kot pomirjevalo, ima imunomodulatorne, protivnetne in antiangiogene lastnosti raka ter cilja na cereblon (CRBN), del ubikvitin ligaznega kompleksa cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, s Kd∼250 nM [1].talidomid (50μg/mL) okrepi protitumorsko aktivnost ikotiniba proti proliferaciji celic PC9 in A549, ta učinek pa je povezan z apoptozo in migracijo celic.Poleg tega talidomid in ikotinib zavirata poti EGFR in VEGF-R2 v celicah PC9[3].

Talidomid (100 mg/kg, po) zavira odlaganje kolagena, zniža raven izražanja mRNA vα-SMA in kolagen I ter znatno zmanjša pro-vnetne citokine pri miših RILF.Talidomid blaži RILF z zaviranjem ROS in znižanjem TGF-β/Smad pot je odvisna od statusa Nrf2[2].Talidomid (200 mg/kg, po) v kombinaciji z ikotinibom kaže sinergistične protitumorske učinke pri golih miših, ki nosijo celice PC9, zavira rast tumorja in spodbuja tumorsko smrt [3].