Ticagrelor
Ozadje
Tikagrelor je nov antagonist receptorja P2Y12 [1].
Poročali so, da tikagrelor zavira protrombotične učinke ADP na trombocite proti receptorju P2Y12. Ticagrelor je pokazal popolno zaviranje agregacije trombocitov ex vivo. Poleg tega je tikagrelor predlagal od odmerka odvisno zaviranje agregacije trombocitov pri človeku. Poleg tega je Ticagrelor dokazal tudi peroralni, aktivni, reverzibilno vezavni antagonist. Za razliko od drugih zaviralcev je tikagrelor poročal tudi o zaviranju receptorja P2Y12 brez presnovne transformacije. Poleg tega je Ticagrelor prvo tienopiridinsko antitrombocitno sredstvo, ki ga v glavnem presnavljata CYP3A4 in CYP2C19 [1][2].
Reference:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro vrednotenje možnih medsebojnih delovanj med zdravili s tikagrelorjem: fenotipizacija reakcije citokroma P450, inhibicija, indukcija in diferencialna kinetika. Zdravilo Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Razporeditev in presnova tikagrelorja, novega antagonista receptorja P2Y12, pri miših, podganah in marmozetkah. Zdravilo Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13. jun.
Opis
Tikagrelor (AZD6140) je reverzibilni peroralni antagonist receptorjev P2Y12 za zdravljenje agregacije trombocitov.
In vitro
Tikagrelor spodbuja večjo inhibicijo adenozina 5′-difosfat (ADP)–inducirano sproščanje Ca2+ v izločenih trombocitih v primerjavi z drugimi antagonisti P2Y12R. Ta dodatni učinek tikagrelorja poleg antagonizma P2Y12R je deloma posledica zaviranja tikagrelorja ravnotežnega nukleozidnega prenašalca 1 (ENT1) na trombocitih, kar vodi do kopičenja zunajceličnega adenozina in aktivacije z Gs sklopljenih adenozinskih receptorjev A2A[1]. Celice B16-F10 kažejo zmanjšano interakcijo s trombociti pri miših, zdravljenih s ticagrelorjem, v primerjavi z mišmi, zdravljenimi s fiziološko raztopino [2].
V modelih intravenskih in intraveničnih metastaz melanoma B16-F10 so miši, zdravljene s kliničnim odmerkom tikagrelorja (10 mg/kg), pokazale izrazito zmanjšanje pljučnih (84 %) in jetrnih (86 %) metastaz. Poleg tega zdravljenje s tikagrelorjem izboljša preživetje v primerjavi z živalmi, zdravljenimi s fiziološko raztopino. Podoben učinek so opazili pri modelu raka dojke 4T1 z zmanjšanjem metastaz v pljučih (55 %) in kostnem mozgu (87 %) po zdravljenju s tikagrelorjem [2]. Enkratna peroralna uporaba tikagrelorja (1-10 mg/kg) povzroči od odmerka odvisen zaviralni učinek na agregacijo trombocitov. Tikagrelor pri največjem odmerku (10 mg/kg) pomembno zavre agregacijo trombocitov 1 uro po odmerjanju, največjo inhibicijo pa opazimo 4 ure po odmerjanju.
Shranjevanje
4°C, zaščiteno pred svetlobo, hranjeno pod dušikom
*V topilu: -80°C, 6 mesecev; -20°C, 1 mesec (zaščiteno pred svetlobo, hraniti pod dušikom)
Kemična struktura
Predlog18Odobreni projekti vrednotenja skladnosti kakovosti4, in6projekti so v odobritvi.
Napreden mednarodni sistem vodenja kakovosti je postavil trdne temelje za prodajo.
Nadzor kakovosti poteka skozi celoten življenjski cikel izdelka, da se zagotovi kakovost in terapevtski učinek.
Strokovna ekipa za regulativne zadeve podpira zahteve glede kakovosti med prijavo in registracijo.